193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 Talált: C% = 65,25, H% = 6,10, N% = 10,46. 9. példa 11 -{I- ]3-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il) - -propil] -piperidin-4-il) - 5H,11 H - pirrolo [2,1-c] [1,4] -benzoxazepin-oxalát előállítása 50 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 3,0 g (0,112 mól) 11 -(piperidin-4-i 1 )-5H,llH-pirrolo [2,1-c] [1,4]-benzoxazepint, 4,2 g (0,02 mól) 3-(3-klór-propil)-6-fluor-l,2-benzizoxazolt, 10 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 90°C hőmérsékleten két órán keresztül kevertettük, az elegyet leszűrtük és a szürletet bepároltuk. A kapott olajos anyagot 100 ml vízzel kevertük el, majd éter/etil-acetát elegyével extraháltuk. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk és szárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Szűrés után az oldószereket lehajtottuk, a kapott olajos anyagot éterben oldottuk fel és leszűrtük. Az oldatot pH = 1 eléréséig savanyítottuk oxálsav éteres oldatának hozzáadásával. A kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 2,3 g (38%) terméket kaptunk (o.p.: 110°C) : Ezt az anyagot etil-acetát/metanol/éter 10:1:2 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így 145°C (bomló) olvadó anyagot kaptunk. Elemanalízis a C27H2gFN302,(C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 64,03, H% = 5,65, N% = 7,85; Talált: C% = 64,75, H% = 5,63, N% = 7,73. 10. példa 11 -( l -propil-piperldin-4-îl )-5 H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 50 ml vízmentes diklór-metánhoz 5,0 g (0,0186 mól) 11 -(piperidin-4-il)-5H,1 lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint és 2,8 ml (0,02 mól) trietil-amint adtunk. Ehhez az oldathoz jeges hűtés közben 1,8 ml (0,02 mól) propionil-klorid 10 ml diklór-metános oldatát adtuk cseppenként kb. 10 perc alatt. Miután a reakcióelegyet 20 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertettük, az elegyet kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Szűrés után az oldószert lehajtottuk, így 6 g olajos terméket kaptunk. 50 ml vízmentes tetrahidrofurán és 1,5 g (0,04 mól) lítium-alumínium-hidrid hideg szuszpenziójához 6,0 g (0,018 mól) 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott amidot adtunk cseppenként 10 perc alatt. Miután az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül kevertettük, az oldatot lehűtöttük, 100 ml étert adtunk hozzá és ezután 10 ml telített ammónium-klorid-oldattal hűtöttük. Szűrés után a szűrletet pH = 1-ig savanyítottuk éteres oxálsav hozzáadásával, majd a kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 19 2,2 g (30%) terméket kaptunk. Op.: 180°C. Ezt az anyagot etil-acetát/metanol/éter 10:1:5 arányú elegyéből átkristályosítva 185°C-on olvadó (bomlik) anyagot kaptunk. Elemanalízis a C20H26N2O-(C02H) 2 képlet alapján: Számított: C% = 65,98, H% = 7,05, N% = 7,00;; Talált: C% = 66,27, H% = 7,09, N% = 6,90. 11. példa 11- [ 1 -(2-fenil-etil)-piperidin-4-il] -5H,11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin - oxalát előállítása 50 ml dimetil-formamidhoz 4,5 g (0,017 mól) 11 - (piperidin - 4 - il) - 5H,11H - pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint és 4,3 ml (0,03 mól) 2 - bróm - etil - benzolt, 10,0 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 90°C hőmérsékleten 4 órán keresztül kevertettük,az oldatot lehűtöttük és leszűrtük,majd a szűrletet vákuumban bepároltuk. A kapott olajat etil-acetátban oldottuk fel, kétszer vízben mostuk és megszárítottuk (telített nátrium - -klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát). Szűrés után az oldószert vákuumban lehajtottuk, így 4,8 g szilárd anyagot kaptunk, (op.: 65°C), melyet azután hexán/éter 2:1 arányú forró elegyével (300 ml) extraháltak. Ezt a szerves extraktumot pH = 1-ig savanyítottuk éteres oxálsav hozzáadásával, majd a kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk. így 2,7 g (34%) terméket kaptánk. Op.: 100°C (bomlik). Ezt az anyagot etil-acetát/metanol/éter 10:1:5 térfogatarányú elegyéből kristályosítottuk át, így szilárd terméket kaptunk. O.p.: 135°C (bomlik). Elemanalízis a C25H28N20 • (C02H) 2 képlet alapján: Számított: C% = 70,11, H% = 6,54, N% = 6,06; Talált: C%= 69,71, H% = 6,48, N% = 6,25. 12. példa 11 -{1 - [3-(2-metil-indol-3-il)-propil] -piperidin-4-il}-5H,l 1 H-pirrol [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 60 ml dimetil-formamidhoz 4,8 g (0,018 mól) 11- (piperidin-4-il) -5H,11 H-pirrol [2,1-c] [1,4] benzoxazepint, 8,2 g (0,025 mól) 2-metil-3-[3-(fenil-szulfonil)-propil]-indolt és 15 g (0,11 mól) őrölt kálium-karbonátot adtunk. Miután az oldatot 90°C hőmérsékleten 3 órán keresztül kevertettük, az oldatot leszűrtük, és a szűrletet vákuumban bepároltuk. A kapott olajhoz 100 ml vizet adtunk, majd etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázist ezután kétszer vízzel mostuk és megszárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szuifát). Szűrés után az oldószert vákuumban lepároltuk, a kapott olajat oxalát-sóvá alakítottuk éter/etil-acetátos oldatban. A kapott csapadékot leszűrtük, éterrel mostuk, majd 20 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
