193227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-diszubsztituált-4(3/1)-pirimidon-származékok előállítására
193227 Op.: 201-204°C Elemanalízis a C14H19N504S összegképlet alapján számított: C 47,58 H 5,42 N 19,82 S 9 07 talált: C 47,22 H 5,36 N 19,76 S 9,06. 8. Példa 5-Amino-2-{2- [(5-dimetilaminometil-3-tienil )-metiltio] -etU*mino}-4-3( H)-plrlmldon 1,3 g (3,51 mmól) 5-nitro-2-{2-[(5-dimetiI- aminometi 1-3-tien il)-metiltio] -etilamino)-4 (3H)-pirimidon és katalitikus mennyiségű Raney-nikkel No. 28 (körülbelül 1,4 cm3) 108 ml-es szuszpenzióját Parr, berendezésben 344,7x xlO3 Pa nyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. A reakció-elegyet megszűrjük 7,0 ml (10,9 mekv.) 1,55 N metanolos sósavval kezeljük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 85 g szilikagélre visszük, majd villám-kromatográfiával kromatograf áljuk, metanol-diklórmetán-víz 20:80:1 aránytól 30:70:1-ig változó összetételű elegyét használva gradiens-elúcióhoz. A megfelelő frakciókat egyesítjük, 7,0 ml 1,55N metanolos sósavval kezeljük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és nagy vákuumban 56°C-on 6 órán át szárítva 0,41 g címben szereplő vegyületet kapunk trihidroklorid só formájában, melynek határozatlan az olvadáspontja. A d6 dimetil-szulfoxidban felvett 100 MHz-es mágneses magrezonancia spektrumban a következő csúcsok találhatók: ő 8.88 (m, 6H) ; 8.18 (m, 1H) ; 7.82 (s, 1H); 4.50 (s, 2H); 3.82 (s, 2H); 3.50 (m, 2H); 2,73 (m, 8H). Elemanalízis C14H21N5OS2.3.5 -HC1 összegképlet alapján számított: C 36,00 H 5,29 N 14,99 S 13,73 Cl 26,57 talált: C 36,12 H 4,77 N 14,57 S 13,90 Cl 25,16 9. Példa 5-Amino-2-{2- [5-piperidinometil-3-tleniI)-metiltio] -etilamino}-4(3H)-piriinidon 5,32 g (12,96 mmól) 5-nitro-2-{2-[(5-piperidinometil-3-tienil) -metiltio] -etilamino}-4 (3H)-pirimidon és katalitikus mennyiségű Raney-nikkel No. 28 (körülbelül 3,5 cnr) 300 ml metanolos keverékét Parr. készülékben 344,7.103 Pa nyomáson hidrogénezzük 3,0 órán át. A reakció-elegyet megszűrjük, 24,0 ml 37,2 mekv.) 1,55 N metanolos sósavval kezeljük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékqt 180 g szilikagélre visszük, villám-kromatográfiával kromatografáljuk, metanol-diklórmetán gradiens-elúciót alkalmazva. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk és újra kromatografáljuk acetonitrihmetanohdiklórmetán 7:14:86 aránytól 8:18:80 arányig változó összetételű elegyét használva gradiens-elúcióhoz. A megfelelő frakciókat egyesítjük, 20 ml 1,55 N metanolos sósav11 val kezeljük, csökkentett nyomáson bepároljuk, majd nagy vákuumban 56°C-on szárítva 2,35 g címben szereplő vegyületet kapunk trihidroklorid só formájában. Op.. 150-155°C. Elemanalízis C,7H25N5OS2.3.25HCl.0.1CH4O összegképlet alapján számított: C 40,97 H 5,76 N 13.97 S 12.79 Cl 22.98 talált: C 40.77 H 5.92 N 14,29 S 12,52 Cl 22.80 10. Példa 5-Amlno-2-{2- [ ( 5-dimetilaminometil-2-f uril )-metiltio]-eti!amino}-4 (3 H )-pirim időn 4,26 g (12,05 mmól) 2-{2-[(5-dimetilaminometil-2-furil) -metiltio] -etilamino}-5-nitro-4- ^3H)-pirimidon 50 ml metoxi-etanolos oldatához, mely 7,75 ml (12,01 mekv.) 1,55 N metanolos sósavat tartalmaz, katalitikus mennyiségű Raney-nikkel No. 28-at adunk (körülbelül 2,8 cm3), és a keveréket Parr készülékben 344,7. 103 Pa nyomáson 1,25 órán át hidrogénezzük. A reakció-elegyet megszűrjük, 20 ml 1.55 N metanolos sósavval kezeljük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 190 g szilikagélre visszük, villám-kromatográfiával kromatografáljuk, eluálószerként metanohacetonitril: (ammónium-hidroxid) 20:80:1 arányú elegyét használva. A megfelelő frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml (38,8 mekv.) 1.55 N metanolos sósavban oldjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, majd nagy-vákuumban 56°C on szárítva 3,53 g címben szereplő vegyületet kapunk trihidroklorid só formájában. Op.: 127-132°C. Elemanalízis a CMH2,N502S.3HC1 összegképlet alapján számított: C 38,85 H 5,59 N 16,18 S 7,41 Cl 24,58 talált: C 38,97 H 5,59 N 16,14 S 7,72 Cl 23,70. 11. Példa 5-Fortnamido-2- [3-(3-piperidinometilfenoxi)-propilamino] -4(3H)-pirimídon A 4. példa szerint előállított 1,51 g (3,23 mmól) 5-amino-2- [3-(3-piperidinometilfenoxi)-propilamino] -4(3H)-pirimidon-trihidroklorid 10 ml acetonitril és 2 ml metanol elegyében készített szuszpenziójához 6 ml (43.0mmól) trietilamint adunk. A kapott oldatot 15 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd csökkenteti nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 ml acetonitrilben oldjuk, majd 2,17 g (16,0 mmól) fenil-formiáttal kezeljük. A reakció-elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot 120 g szilikagélre 0,07- -0,037 mm) visszük, villám-kromatográfiával kromatografáljuk, metanol: diklórmetámammónia 5:95:0,4 aránytól 10:90:0,7 arányig változó elegyét használva gradiens-elúcióra. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és bepárolva 1,04 g terméket kapunk. Abszolút etanolból 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
