193226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluór- 1,4-dihidro-4-oxo-7-szubsztituált piperazinil-kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
193226 2,8 ml 90%-os hangyasavoldat és 2,2 ml 37%-os formaldehidoldat keverékét 4 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A csapadékot leszűrve és etanolból átkristályosítva 0,32 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában; olvadáspont 211,5-212°C. Elemzés ClgH21F2N303-ra: C H N számított 59,17 5,79 11,50 talált 59,29 5,87 11,55 6. példa l-Etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7-(3-metil-I-piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 0,55 g eti!-l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7- - (3-metil-l-piperazinil) -4-oxo-kinolin-3-karboxilát 5,5 ml etanollal készült oldatához 11 ml 18%-os sósavoldatot adunk, és a keveréket 4 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A csapadékot leszűrjük, és etanollal és éterrel mossuk. Vízből átkristályosítva a címben megnevezett vegyület 0,43 g hidrokloridsóját kapjuk színtelen tűk alakjában. Mágneses magrezonancia és infravörös spektruma alapján e vegyület azonos a 4. példa szerint előállított vegyülettel. b) A fentebb használt etil-1 -etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7- (3-metil-l-piperazinil) -4-oxo-kinolin-3-karboxilátot a következőképpen állítjuk elő. 1,50 g etil-l-etil-6,7,8-trifluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát, 1,50 g 2-metil-piperazin és 5 ml . piridin keverékét 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradókot kloroformban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol/izopropil-éter elegyből átkristályosítva 1,00 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában; olvadáspont 126,5-127,5°C. Elemzés Ci9H23F2N303-ra: C H N számított 60,15 6,11 11,08 talált 60,30 6,34 10,84 7. példa 6,8-Difluor-l,4-dihidro-l-izopropil-7-(3-me-til-l-piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav a) 0,68 g 6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-l-izopropil-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 0,72 g 2-metil-piperazin és 10 ml piridin keverékét a 4. példában leírtak szerint kezelve 0,42 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen kristályok alakjában; olvadáspont 217-218°C. Elemzés C18H21F2N303.1/2H20-ra: C H N számított 57,75 5,92 11,22 talált 57,53 5,97 11,13 9 b) A használt 6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-l-izopropil-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő. Keverés és jeges hűtés közben 7,70 g nátrium-bór-hidridet adunk 3,70 g 2,3,4-trifluor-anilin, 10,30 g nátrium-acetát, 20 ml aceton, 19,6 ml ecetsav és 39 ml víz keverékéhez. Két óra múlva a reakciókeveréket nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 3,17 g 2,3,4-trifluor-N-izopropil-anilint kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös spektrum (film) vmax cm*1: 3450 (NH) 2,50 g 2J3,4-trifluor-N-izopropil-anilin és 2.80 g dietil-2-etoxi-metilén-malonát keverékét 1 óráig 160-170°C-on melegítjük. A reak- Cíókeverékhez hexánt adunk, majd lehűtjük. A kristályokat leszűrve 2,45 g díetíl-2- [2,3,4- -frifluor-N-izopropil-anilino/-metilén] -malorátot kapunk, melyet hexánból átkristályosítunk. A képződött színtelen tűk olvadáspontja 92,5-93°C. Elemzés C17H20F3NO4-re: C H N számított 56,82 5,61 3,90 talált 56,83 5,67 3,91 9.00 g dietil-2- [2,3,4-trifluor-N-izopropíl-.anilino/metilén]-malonát és 90,0 g poiifoszforsav keverékét keverés közben 1 óráig 80- 85°C-on melegítjük. A reakcióelegyet jég/víz keverékbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 90 ml 18% sósavoldatot és 45 ml etanolt adunk, és visszafolyatás közben 1,5 óráig forraljuk. A csapadékot leszűrve és etanollal mosva 1,40 g címben megnevezett vegyületet állítunk elő, melyet kloroform/etanol elegyből átkristályosítva halványbarna tűket kapunk; olvadáspont 261-262,5°C. Elemzés C^HnjFjNOg-ra: C H N számított 54,74 3,53 4,91 talált 54,64 3,47 4,9a 8. példa (R)-(-(- )-l-Etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7- -( 3-metil-l-piperazinil )-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 2.00 g l-etil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3:karbonsay, 1,50 g (R)-(—)-2-metil-piperázin ([a]p°—6,4° (c=l, etanol)) és 15 ml piridin keverékét 15 percig visszafolya-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
