193226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluór- 1,4-dihidro-4-oxo-7-szubsztituált piperazinil-kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására

193226

tás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert lepároljuk, és a maradékot 10% sósavoldatban oldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A csapadekot leszűrjük, szárítjuk és kloroform/metanol elegyben oldjuk. Az oldatot etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. A csapa dékot leszűrjük és vízben oldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és a csapadékot leszűrve 1,72 g címben megnevezett vegyületet kapunk,melyet kloroform/etanol elegybŐl átkristályosítva színtelen tűk képződnek; olvadáspont 245,5°C, (“Ib' +39,5 (c=l, kloroform).

11

Elemzés C,7H19F.

2n3o3-ra:

C

H

N

számított 58,11

5,45

11,96

talált 58,12

5,72

12,07

9. példa

6-Fluor-l-(2-fluor-etil)-l,4-dihidro-7-(3- -metil-l-piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-karbonsav

1,50 g 7-klór-6-fluor-l-(2-fluor-etil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 1,60 g 2-metil-piperazin és 8 ml piridin keverékét 11 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot forró vízben oldjuk. Az oldat lehűtése után a csapadékot leszűrve és etanolból • átkristályosítva 0,62 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában: olvadáspont 226-227°C.

Elemi analízis C17H19F2N303-ra:

C H N számított 58,11 5,45 11,96

talált 58,14 5,80 11,61

Az 1-9. példában leírtak szerint állítjuk 20 elő az alábbi 10-29. példa vegyületét.

12

5

10

15

4* táblázat

(I) általános képlet

Példa Szerkezeti adatok száma -----------------R,

*4

R«

%

10*'

Et

H

H

H

Et

] 1

Et

H

Me

H

Et

,2*1

Me

H

H

H

Me

13

Me

H

H

H

Me

,4*1

Et

H

H

H

Me

15-CH=CHj

H

H

H

Me

16-(CH^ F

H

H

H

Me

17*1-(CH.,)* OH

H

H

H

Me

18-(CH*), OH

H

Me

H

Me

19*1

Et

Me

H

H

Me

20

Et

Me

H

H

Me

21

Et

H

H

Me

de

22

Et

H

H

Me

Me

23

Et

Me

Me

H

Me

24

Me

H

Me

H

Me

25

Pr

H

H

H

Me

26

Pr

H

Me

H

Me

27

iPr

H

Me

H

Me

28

Pr

H

H

H

Me

29

Pr

H

Me

H

Me

x1, hidroklorid

*2.

(s) C-) <-),

20 +9 •-34,1°(c=

Et = etil_Pr = propil iPr - izo-propil

Kristály Olvadáspont (oldószer)

%

H

színtelen

315°C (bomlás)

kristályok színtelen tűk

(H^O-aceton)

H

213-2l5c’(CHCl,-MeOH)

H

n n

323°C (bomlás) (Ilj,0-Et0H)

F

11 pikkelyek

249-250° (CHCl,-EtOH)

F

" tűk

242,5-243,5 (CHCU,-EtOH)

F

halványsárga

kristályok

254-255°(b) (H*0)

F

színtelen tűk

262-2630(CHCl,-EtOH)

H

n n

295-298°(b) (H*0-Et0H) .

H

n rí

258-260°(b) (CHC13 -MeOH)

H

" kristályok

327°G (bomlás) (MeOH)

F

n n

233-234° (CHCl,-EtOII)

H

ír ír

208,5-209,5°(EtOH)

F

halványsárga tűk

207-208°(EtOH)

F

színtelen tűk

216-217°(EtOH)

H

n n

262-263°(CH*Cl* -EtOH)

H

halványsárga

kristályok

163-164 °(EtOH-C6He)

H

" tűk

157-158°(Celt -hexán)

F

it il

190,5-191,5°

(C6 Ilg -Hexán)

F

1» M

211-212°(CHC1$ -EtOH)

F

" pikkelyek

186,5-187,5° .(EtOH)

1, CHCl.)

tfe =

me ti L

j^táblázat

Példa Elem-analízis

száma ——-—-------------—-------------------------------------------Számított Talált

Képlet

C

H

N

c

11

N

10*’

C„ H** FN,0?. HC1

56,32

6,04

10,95

56,10

6,01

10,89

11

c„hm fn,03

63,14

6,69

11,63

63,11

7,01

11,54

12*’

c« H„ FN,05- HC1. 1/4^0

53,34

5,45

11,66

53,31

5,75

11,56

13

H«* Ft N50j

56,98

5,08

12,46

56,86

5,36

12,17

,4*1

C49 H19 F#N50j

58,11

5,45

11,96

58,01

5,64

11,77

15

C„ H„ F, N,0; . 1/211,0

56,98

5,06

11,73

57,04

5,18

11,46

16

55,28

4,91

11,38

55,10

5,02

11,41

17*’

C„ H^FN^O.-HCl

52,92

5,49

10,89

52,57

5,72

10,72

7