193226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluór- 1,4-dihidro-4-oxo-7-szubsztituált piperazinil-kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására

193226

L, táblázat (folyt.)

Baktériumellenes spektrum (növekedésgátló minimális koncentráció, iig/ml. 106 sejt/ml/

J Vonatkoztatási

5 6

Baktériumok

Gram

1. példa

4. példa3 *

16. példa

20. példa

anyag

Salmonella typhi 901

_

0,05

0,0125

0,10

0,10

0,025

” paratyphi 1015-0,0125

0,025

0,05

0,10

0,025

” schottiriul 1eri 8006-0,025

0,025

0,10

0,10

0,025

" enteridis G14-0,10

0,05

0,20

0,39

0,05

Serratia marcescens IAM1184-0,20

0,10

0,20

0,78

0,10

Pseudomonas aeruginosa ATCC9027-0,10

0,05

0,10

0,20

0,05

" " IFO 3445-0,78

0,78

0,78

3,13

0,78

" " NCTC 10490-0,39

0,78

0,39

0,78

0,78

" " PAOZ-0,78

1,56

1,56

3,13

0,39

Proteus morganii IFO 3848-0,025

0,025

0,05

0,50

0,025

,f mirabilis IFO 3849-0,39

0,20

0,39

1,56

0,10

Proteus vulgaris OX-19-0,05

0,05

0,20

0,10

0,05

" " HX-19-0,025

0,025

0,05

0,20

0,025

" rettgeri IFO 3850-0,10

0,05

0,20

0,39

0,05

Enterobacter aerogenes ATCC 13048-0,10

0,10

0,20

0,20

0,10

11 .cloacae 963-0,10

0,10

0,20

0,20

0,05

* szabad bázis

2. Vizelettel való kiürülés

Kísérlet:

SD törzsű, 180-210 g súlyú hím patkányok 8-as csoportjait használjuk. A vizsgálandó vegyületet 0,5% karboxi-metil-cellulózban szuszpendálva szájon át alkalmazzuk 24 órán át éheztetett patkányoknak 20 mg/kg dózisban. Az állatok 0-6 és 6-24 óra között összegyűjtött vizeletét egyesítjük, és a vegyület vizelettel való kiválasztását Escherichia coli NIHJ-JC-2 törzset használva biológiai próbában határozzuk meg. Az eredményeket a 2. táblázat mutatja.

25 Biológiai próba:

A próbához a „csésze-lemez" eljárást alkalmazzuk Escherichia coli NIHJ-JC-2 törzset használva. A vizeletet a próba előtt szükség esetén megfelelően hígítjuk 1/15M foszfátpufferrel (pH 7,0). Standard kalibrációs görbéket 1/15M foszfátpufferben (pH 7,0) veszünk fel.

2

táblázat.

Vizelettel

való kiválasztás

Vegyület

Szerkoncentráció a vizeletben

C JJg/mi;

Vizelettel történő kiürülés sebessége (%)

0-6

6-24 (h)

0-24 (h)

1. példa

514

28

30

4. példa-*

659

87

75 -»szabad bázis

16. példa Vonatkozta-344

46

41

tási szer

63

9

10

3. Heveny mérgezőképesség

ddY törzsű, 4 hetes hím egerek 10-es csoportjait használjuk. A vizsgálandó vegyületeket 0,5% karboxi-metil-cellulózban szuszpendálva orálisan (p.o.) adjuk be az egereknek. Intravénás (i.v.) alkalmazás esetén a

3. táblázató

vizsgálandó vegyületeket 0,ln sósavoldatban oldjuk és 0,ln nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. Az LD50 értéket Probit módszerrel a 10. napig elhullott állatokon határozcc zuk meg. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja.

Heveny mérgezóképesség 50 (mg/kg) i.v.

1. példa >4000 348,5 (326,6-372,0}*1

4. tpélda*2 >4000 245,6 (223,7-269,6)

Vonatkoztatási szer >4000 229,5 (211,1-252,7)

4

*1 ( ) = 95% megbízhatósági határ

*2. szabad bázis