193217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunmodulátor gyógyszerkészítmények hatóanyagának előállítására
A találmány tárgya eljárás biológiai eredetű immúnmoduláló gyógyszerkészítmények előállítására. Számos preparátum ismeretes, melyek az immunválaszt lizált /feloldott/ mikróbatestek frakcióival vagy kivonataival modulálják. Közülük megemlítjük például a 2,374,042; 2,396,018 és 2,426,470 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett készítményeket. E lizátumokat vagy kivonatokat általában fizikai, kémiai vagy ritkábban enzimatikus eljárásokkal állítják elő. Jóllehet kimutatható, hogy állatnál e preparátumok nagy része bizonyos immúnmoduláló hatást fejt ki, terápiás hatékonyságuk embernél még vizsgálatra szorul /Immúnopharmacologie clinique. Réalités et Perspectives G. RENOUX. Pharmacologie et thérapeutique. R.P. 1982, 32, 41-42/. Ezért fontos volt olyan gyógyszerek után kutatni, amelyek úgy az emberi, mint az állatgyógyászatban minden esetben segítséget nyújtanak, amikor az immúnvédekezés helyreállítására vagy megerősítésére van szükség. Űj preparálási eljárást dolgoztunk ki bakteriofágok alkalmazásával. Minthogy baktériumok líziséhez in vitro kiváló eszközként használhatók a bakteriofágok, immúnmoduláló preparátumok előállításához sikeresen alkalmazhattuk őket különböző nemzetségü és fajtájú baktériumokkal. A bakteriofágokkal létrehozott baktérium-tízis technikájának nincsenék korlátái a baktériumok nemzetségét vagy fajtáját illetően. Az eljárás lehetővé tette immúnrendszermoduláló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek nyerését, melyeket baktériumsejtekből vagy ezen baktériumsejtek keverékéből állítottunk elő. E gyógyszerek interferonindukáló képességgel rendelkeznek. Ezen immúnválasz-moduláló gyógyszerek, melyeknek hatóanyagát baktériofágok által lizált baktériumok lizátum-termékei vagy ezek frakciója képezi, a találmány szerint hatóanyagként homológ bakteriofágok által lizált, legalább két baktérium lízis-termékeit tartalmazzák. A baktériumok közül az Escherichiát, a Streptococcust, a Klebsiellát és a Staphylococcust alkalmaztuk. A Klebsiella és Escherichia nemzetségü baktériumok alkalmazásával nyert preparátum különösen érdekesnek bizonyult. Girard, J.P. (Kantoni egyetem kórház, Genf, Svájc) összehasonlító vizsgálatokat végzett az Immun B.C.G. Pasteur F, (Dictionaire Vidal, p. 605) a Solaskil (lévamisole hidroklorid, Dictionaire Vidal, p. 1145) és a találmányunk szerinti eljárással előállított (3. példa szerinti) hatóanyaggal, SL04-gyel. Azt találták, hogy a találmányunk szerinti SL04 hatóanyag immunválaszt moduláló hatása a legkedvezőbb. Stefanos, S. és mtsai [J. of Immunopharmacology, 7 (1), 43-52 (1985)] az SL04 és más interferonképző anyagok adagolása után a szérumban lévő interferonszintet vizsgálták. A legmagasabb interferonszin- 2 1 tét már 1,5 mg SL04 ip. adagolása után elérték. A kapott gyógyszerkészítmény antibiotikus anyaggal, mint tetraciklinekkel; vírusellenes anyaggal, mint a vírus-nukleinsav szintézisét gátló szintetikus nukleozidokkal; gombaellenes anyagokkal, mint buklozamiddal; vagy parazitaellenes anyaggal, mint klorokinnal kombinálható. Egy másik kiviteli alaknál a találmány szerint előállított gyógyszerkészítmény más gyógyszerészeti termékekkel és készítményekkel társítható, így da^anatgátló szerrel (citosztatikummal), immunszuppresszív anyaggal (antilimfocita immúnoglobulinokkal), osztódásgátló szerrel, mint folsavszármazékokkal vagy gyulladásgátló anyaggal, mint indometacinnal. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmény különböző formákban készíthető el bőrön keresztüli, perlinguális, helyi, enterális, parenterális vagy belégzés útján történő alkalmazás céljából. Az adott esettől függően a gyógyszerkészítményhez alkalmas hordozóanyag adható, így a készítményt vizes vagy alkoholos oldat, olajos szuszpenzió formájában, liofilizált formában, aeroszol vagy kenőcs alakjában állíthatjuk elő. A szükséges adag széles határok között változhat, függően a gyógyszer összetételétől, az előírt javallattól, az alkalmazás formájától és a kezelendő egyén korától. A szükséges dózisok megállapítását az orvos vagy állatorvos megítélésére bízzuk, amint ez szokásos az imműnválasz-modulálási kezeléseknél. Például a napi adag a légutak idült vagy recidiváló /visszaeső/ fertőzéseinek kezelésénél, a műtét utáni fertőzéses szövődmények, vagy húgyúti fertőzések megelőzésénél az 1-50 ml dózistartományban lehet, függően az immúnmoduláló anyag koncentrációjától. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény rendkívül jól tűrhető, mérgezőképessége kisfokú, amint az az LD50 érték mutatja, mely orális úton el sem érhető, tekintettel a használt állatok /egér, patkány/ gyomrának kapacitására. , A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények különösen javallhatók a nem megfelelő immunválasz kezelésére, baktériumos, vírusos, gombás vagy parazitás fertőzések kezelésére vagy megelőzésére, valamint a reumatológiában és sebek hegesedésénél vagy védelménél. A találmány tárgya eljárás baktériumlízis típusú gyógyszerkészítmény előállítására, mely eljárás legalább két nélkülözhetetlen fázis egymásutánkövetkezésén alapul, nevezetesen egy bakteriofágos lfzisen, majd a nem 1Í-. zált baktériumok és a baktériumtörmelékek ismert módszerekkel, mint szűréssel, centrifugálással és hasonlókkal való eltávolításán. A baktériumból kiinduló eljárás alapját az képezi, hogy alkalmas tápközegét baktériuminokulummal oltunk be, majd a növekedési fázis folyamán a baktériumokat megfertőzzük 2 193217 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
