193200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-amino-ß-fenil-propionsav- enamtiomerek sósavas sóinak előállítására
193200 ß -fenil-alanin-hidrogén-kloridot nyerünk ki, amely a találmány szerinti eljárással újra reszolválható. A kapott optikailag tiszta ß -fenil-alanin-hidrogén-klorid enantiomerekből önmagában ismert módon a szabad aminosav izomerek is előállíthatok. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be anélkül azonban, hogy ezzel az oltalmi kört korlátoznánk. 1. példa 9.9 g racém ß -fenil-alanint 70 ml viz és 6 ml 5 mólos sósav elegyében oldódásig forralunk, és keverés közben hozzáadjuk 11,3 g 0,0’-dibenzoil-R,R-borkősav-monohidrát 30 ml metanollal készült oldatát. Az elegyet 0,02 g D-ji -fenil-alaninnal beoltjuk, és keverés közben hagyjuk lehűlni, öt órás állás után a kristályos diasztereomer sót szobahőmérsékleten szűrjük, háromszor 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 15,3 g. A sót 50 ml 12 t°/o-os sósavval egy órát kevertetjük, a kivált reszolválószert szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 10,6 g Op. : 89—91 °C. A sóbontás szűrletét 20 ml-re pároljuk, 0° Cion kristályosítjuk, a kivált D- ß -fenil--alanin-hidrogén-kloridot szűrjük, szárítjuk, tömege 4,85 g KJ« : +7,7° (c:3,5;ln sósav). A visszamaradó anyalúgot felére pároljuk, sós jéggel hűtjük, a kristályos terméket szűrjük tömege 0,6 g fcA]^ :+3° (c:3; In sósav). A sóképzés anyalúgját 20 ml-re pároljuk, melegen csontszénnel derítjük, majd két órán át 0°C-on kristályosítjuk, a kivált L- p -fenil-alanin hidrogén-kloridot szűrjük, szárítjuk, tömege 4,5 g [dt ]£* >7,7° (c:4; In sósav). A visszamaradó anyalúgot szárazra pároljuk, a maradék ß -fenil-alanin-hidrogén-klorid tömege 1,6 g [<* IdS :-5° (c:4; In sósav). 2. példa 9.9 g racém -fenil-alanint 100 ml víz és 3,5 ml 5 mólos sósav elegyében oldódásig forralunk, majd a forró oldathoz keverés közben 15,8 g 0,0'-dibenzoil-R,R-borkősav-monohidrátot adunk, melyet előzőleg 40 ml metanolban oldottunk. Az elegyet elhűlni hagyjuk keverés közben, és 4 óra múlva szobahőmérsékleten szűrjük a D- í>-fenil-alanin savanyú 0,0-dibenzoil-R,R-borkősavas sót, háromszor 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 20,2 g. A sót 100 ml vízben 7 ml tömény sósavval reagáltatjuk, egy órás kevertetés után a kivált reszolválószert szűrjük, háromszor 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 14 g Op. : 89—90 °C. A szürletet szárazra pároljuk, 15 ml metanolban oldjuk, 0°C-on kristályosítjuk, a kivált D- ß -fenil-alanin-hidrogén-kloridot szűrjük, szárítjuk, tömege 4,2 g [o(]pS (c:3: In sósav). A szűrletet Félretesszük az anyalúg szűrletével való egyesítéshez. A sóképzés anyalúgját szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml metanolban oldjuk, egy 3 órás jegelés után a kivált L-ß -fenil-alanin-hidmgén-kloridot szűrjük, szárítjuk, tömege 3,6 g [<* ]o5 >7,7° (c:3,5; In sósav). A maradék szűrletet a sóbontás inetanolos szünetével egyesítjük, az oldatot szárazra pároljuk, a maradék 4,1 g közel racém -fenil-alanin-hidrogén-klorid [ot p05 -l,6°(c:4; In sósav). 3. példa 6,6 g racém p -fenil-alanint 60 ml viz és 4 ml 5 mólos sósav elegyében oldódásig forralunk, és keverés közben 3,86 g 0,0’-dibenzoil-R,R-borkősav-monohidrát 12 ml etanollal készü't oldatát adjuk hozzá. Az elegyet keverés közben hagyjuk lehűlni, 1 órás állás után szűrjük, háromszor 5 ml vízzel mossuk, a D- p-fenil-alanin semleges 0,0’-dibenzoil-R,R-boi kősavas sót, tömege 6,3 g. Op. : I85°C. A sót 25 ml vízben 2 ml tömény sósavval borijuk, egy órás keverés után a kivált reszolválószert szűrjük, háromszor 3 ml vízzei motsuk, tömege 3,3 g Op. : 88—90°C. A szűrletet vákuumban 10 ml-re pároljuk és 0°C-on kristályosítjuk, a kivált D-£-.fenil-alanin-hidrogén-kloridot szűrjük, szárítjuk. Tömege 2,8 g [dv]oS : + 7,7° (c:3; In sósav). A maradék oldatot az anyaíúg bontásakor kapott oldattal egyesítjük. A sóképzés anyalúgját vákuumban 10 ml-re pároljuk, melegen derítjük, majd egy órát 0°C-on kristályosítjuk, a kivált L- fi -fenil-alanin-hidrogén-klorido1 szűrjük, szárítjuk, tömege 3,4 g. [oC J: >7.7° (c:3; In sósav). A maradék szűrletet a sóbontásnál maradt anyalúggal egyesítjük és szárazra pároljuk, a maradék közel racém fi-feiil-alanin tömege 1,8 g (<£ ]26 :+2,5° (c: :3,5; In sósav). 4. példa C,6 g racéim /í -fenil-alanint 70 ml víz és 4 ml 5 mólos sósav elegyében forralva oldunk, és keverés közben 7,7 g 0,0’-di (p-toluoil) -R.R-bcrkősav 30 ml etanollal készült oldatát adjut hozza. A továbbiakban a 2. példa szerint járunk el. Az így kapott diasztereomer só tömege 10,3 g. A sóból felszabadított D- fi -fenil-alanin-hidrogén-klorid tömege 3,1 g joC]oS: :-f7,3° (c:3; In sósav). Az anyalúgból nvert L- ß -fenil-alanin tömege 3,44 g. [<Z]pS :-7,1° (c:4; In sósav). A sófeldolgozás során maradt, és az anyalúgfeldolgozás során mara tt alkoholos oldatokból azok egyesítése után regenerált ß -fenil-alanin-hidrogén-klorid tömege 1,3 g [aC]2p? :0° (c:3; In sósav). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás oC -amino- ß -fen il-propi on sav enantiomerek sósavas sóinak előállítására racém midosulataik reszoiválásával, azzal jelit m e z v e, hogy racém <£ -amino- fi -fenil-propionsav, az cC-amino-ß -fenil-propionsav mennyiségére számúvá 0,25—0,75 ekvivalens mennyiségű só4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
