193199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív Ó-amino-ß-fenil-propionsavak előállítására
lyosítjuk és ezután szabadítjuk fel a sóból az optikailag tiszta aminosavat, az átkristályositás anyalúgját pedig a sóképzés szűrletével egyesítjük, az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot vizes szuszpenzióban pH= 1-ig savanyítjuk, a kivált reszolválószert szűréssel elkülönítjük, a szűrletböl pedig a megfelelő fi -fenil-alanin enantiomert pH állítással, vagy újrabepárlás után alkoholos oldatból történő pH állítással a már leírt módokon kinyerjük. Amennyiben az így kapott aminosav optikai tisztasága nem megfelelő, úgy hidrogén-kloridjának poláris oldószerrel előnyösen vízzel, metil-alkohollal, vagy etil-alkohollal készült oldatához először csak az anyag racém hányadával ekvivalens lúgot adunk, célszerűen vizes ammónium-hidroxidot, vagy alkálifém-hidroxidot, és a kivált közel racém hányadot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet pH = 6-ig lúgosítjuk és a kristályosán kivált optikailag tiszta fi -fenil-alanint elkülönítjük. Az először kicsapott racém hányadot a reszolváláshoz újra felhasználjuk. Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy ezzel az oltalmi kört korlátoznánk. 1. példa 6,6 g racém ß -fenil-alanint 4 ml 5 mólos sósav és 50 ml víz elegyében oldódásig forralunk, majd a forró oldathoz 5,4 g D-N-benzoiM -fenil-alanin 20 ml metil-alkohollal készült oldatát adjuk keverés közben. A forrásban lévő oldatot 0,01 g L-fi -fenil-alaninnal beoltjuk és állandó keverés közben lehűlni hagyjuk. Rövid idő múlva kristálykiválás indul meg. A reakció elegyet szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük, majd a kristályos L-ß -fenil-alanin D-N-benzoil-j3 - fenil-alanin sót szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 8 g. A sót 30 ml vízben szuszpendáljuk 2,5 ml tömény sósavat adunk hozzá (pH = 1 ) és 1 órát kevertetjük. A kristályosán kivált D-N-benzoil- fi -fenil-alanint szűrjük, 2X3 ml vízzel mossuk, szárítjuk, 'tömege 4,9 g. O. p.: 140-142°C. A sóbontás szűrletét felére pároljuk a bepárlási maradékot 5 mólos nátrium-hidroxiddal pH=6-ig lúgosítjuk, a kivál L-/3-fenil-alanint 1 órai jeges hűtés után szűrjük, 2X2 ml jeges vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 2,65 g \oC ]*s 35° (c : 1,3 víz). A diasztereomersó hűlésekor megmaradt anyalúghoz 0,5 ml tömény sósavat adunk, majd az oldatot vákuumban 20 ml-re pároljuk, melegen csontszénnel derítjük, majd 5 mólos nátrium-hidroxiddal pH = 6-ig lúgosítjuk. A kivált D-fi -fenil-alanint 1 órás jeges hűtés után szűrjük, kétszer 2 ml jeges vízzel mossuk. Tömege: 3,2 g [<£ |*5 : + 32° (c : 1 víz). 3 2. példa 6.6 g racém fi-fenil-alanint 3,6 ml 5 mólos sósav és 45 ml víz elegyében oldódásig forraljuk, majd a forró oldathoz 6 g L-N-benzoil-/3-fenil-alanin 20 ml met il-alkohollal készült oldatát adjuk keverés közben. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd 2 órát +10°C-on kevertetjük, végül sí űrjük a kristályos D-jíí -fenil-alanin L-N-benzoil-^ -fenil-alaninnal képzett sóját. A sot a szűrőn 2X5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 9 g. A sót 40 ml vízben szuszpondáljuk 3 ml tömény sósavat adunk hozzá és I órát szobahőmérsékleten kevertetjük. A kristályosán kivált L-N-benzoil-£ -fenil-alanint szűrjük, 2X3 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 5,4 g, o. p.: 140-42°C. A sóbontás szűrletét szárazra pároljuk a bepárlási maradékot 30 ml metil-alkoholban oldjuk és 50°C-on vizes ammónium-hidroxid oldattal p 4 = 6-ig lúgosítjuk. A kivált D- fi -fenil-alan nt I órás hűtés után szűrjük, 2X3 ml hideg metil-alkohollal mossuk, szárítjuk, tömege 3,2 g, ( cc )lo : + 30°C (c : 1,2 víz). A diasztereomersó szűrésekor megmaradt anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 30 ml metil-alkoholban oldjuk és 50°C-on vizes ammónium-hidroxiddal pH = 6-ig lúgosítjuk. A kivált L-fi -fenil-alanint szűrjük, 2X3 ml hideg metil-alkohollal mossuk, szárítjuk, tömege 3,0 g, [/ ]*s 33,5° (c : 1 víz). 3. példa 6.6 g racém fi -fenil-alanint 4 ml 5 mólos sósav és 50 ml víz elegyében oldódásig forralunk és keverés közben 5 g D-N-benzoil- fi-fenil-alanin 30 ml etil-alkohollal készült oldatát adjuk hozzá. Keverés közben lehűlni hígyjuk az elegyet, majd 2 óra állás után szűrjük a kristályos L- fi-fenil-alanin D-N-benzoil-j3 -fenil-alaninnal képzett sót, tömege 7 g. A sót 20 ml vízben szuszpendáljuk és 2,5 ml tömény sósavat adunk hozzá, majd 1 órás kevertetés után a kristályos reszolválószert kiszűrjük, szárítjuk, tömege 4,3 g, o. p.: 140-42eC. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 20 ml etil-alkoholban oldjuk és 60°C-on pH=6-ig lúgosítjuk vizes ammónium-hidroxid oldattal, majd le’iütjük, szűrjük a kristályos L-fi -fenil-alanint. Tömege 2,3 g [<£ j’5 35° (c : 1,3 viz), A sóképzés szürletéhez I ml tömény sósavat adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 30 ml etil-alkoholban oldjuk és az oldathoz 2,5 ml 5 mólos ammónium-hidroxid oldatot adunk. A kristályosán kivált közel racém fi -fenil-alanint szűrjük, tömege 1,7 g [A ]d5 : + 4°C (c : 2 víz). A szürletet ammónium-hidroxid oldattal pH=6-ig lúgosítjuk, a kivált D- fi -fenil-alanint szűrjük, 2X3 ml etilalkohollal mossuk, szárítjuk, tömege 2,3 g [aC 0+34° (c : 1 víz). 4 193199 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
