193199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív Ó-amino-ß-fenil-propionsavak előállítására
193199 4. példa 3,3 g D- ß -fenil-alanint, melynek optikai tisztasága 85%, feloldunk 15 ml víz és 2 ml 5 mólos sósav elegyében, majd az oldathoz 0,4 ml 5 mólos nátrium-hidroxidot adunk. A 5 kristályosán kivált közel racém fi -fenil-alanint szűrjük, szárítjuk, tömege 0,6 g loC : + 7° (c : 2 viz). A szürletet pH=6-ig lúgositjuk 5 mólos nátrium-hidroxiddal, a kivált D- fi -fenil-alanint jeges hűtés után 10 0°C-on szűrjük, szárítjuk, tömege 2,3 g I ^ ]“ : + 34,5° (c : 1 víz). 5. példa 10 g L- /3-fenil-alanin D-N-benzoil-ß -íenil- 15 -alanin sót 50 ml metil-alkoholban 1 órát forralunk, majd —5°C-ra hűtjük és a kivált kristályos anyagot szűrjük, szárítjuk, tömege 8,0 g. A sót 30 ml vízben szuszpendáljuk, 2,5 ml tömény sósavat adunk hozzá (pH=l) 20 és 1 órát kevertetjük. A kivált D-N-benzoil- ß -íenil-alanínt szűrjük, 2X3 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 4,9 g. A sóbontás szűrletét felére pároljuk a bepárlási maradékot 5 mólos nátrium-hidroxiddal pH = 6-íg lú- 25 gositjuk, a kivált L- fi -fenil-alanint 1 órai jeges hűtés után szűrjük, 2X2 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Tömege 2,6 g [ X ]q5 : —35° (c : 1 viz). 30 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 1. Eljárás űC -amino- ß -fenil-propionsav optikai izomerjeinek előállítására racém módosulataik reszolválásával, azzal j e 1 1 e- 35 mez ve. hogy racémX-amino- ß-fenil-propionsav, az Jí -amino-ß -fenil-propionsav mennyiségére számított 0,3-0,7 ekvivalens mennyiségű sósavat tartalmazó poláris oldószerrel — előnyösen vízzel, vagy viz és 1-4 40 szénatomos alkanol elegyével — készült. 60-100°C-os oldathoz 0,3-0,7 ekvivalens mennyiségű, optikailag aktív Jl - (N-benzoil-amino)-/3 -fenil-propionsav reszotválószer, poláris oldószerrel — előnyösen I-4 szénatomos 45 alkanollal — készült oldatát adjuk, majd az elegyet 5-25°C-ra hűtjük, a kivált kristályos diasztereomer sót szűrjük, kívánt esetben a diasztereomer sót poláris oldószerből — előnyösen 1-4 szénatomos alkanolból — átkris- 50 tálvositjuk. majd 5 a ) a diasztereomer sót vízben szuszpendáljuk és pH értékét ásványi savval 1-re állítjuk, a kikristályosodott reszolválószert ismert módon elkülönítjük és a küvetkező reszolváléshoz visszavezetjük, b. ) a sóbontás savas-vizes szűrletét — adott esetben szárazra pároljuk, majd a maradékot poláris oldószerben, előnyösen 1-4 szénatomos alkanolban oldjuk — pH=6 értékig lúgosítjuk, —- 10-10°C-ra hűtjük és a megfelelő konfigurációjú, kristályos X -amino-fi -fenil•propionsavat ismert módon elkülönítjük, c. ) a diasztereomer sóképzés szűrletének pH értékét sósavval I-re állítjuk, 0,2-0,4 részére bepároljuk, derítjük, szűrjük, vagy szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot poláris oldószerben oldjuk, — adott esetben az oldathoz a racém hányaddal ekvivalens mennyiségű bázist, előnyösen ammónium-hidroxidot adunk, majd a racém, kristályos X -amino- fi -fenil-propionsavat szűrjük —, d. ) (a c.) lépésben kapod: oldatokat pH=6 érékig lúgositjuk, —10-10°C-ra hütjük, a kikristályosodott, a diasztereomer sóként kötő t /fi -amino-y3 -fenil-propionsav ellentétes konfigurációjú enantiomerjét szűrjük, és kívánt esetben az egyes <£-amino- ß -fenil-propionsav enantiomerek sósavas sóját képezzük, vízben oldjuk, az oldathoz a racém hányaddal ekvivalens mennyiségű bázist — előnyösen alkálifém-hidroxidot — adunk, majd a racém kristályos / -amino-/? -fenil-propionsavat szűrjük és a reszolválás első lépésébe visszavezetjük, a szűrletet pH=6 értékig lúgositjuk és a kristályos oC -amino- fi -fenil-propionsav enantiomert elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a racém Jl-amino-fi - -fenil-propionsav reszolválására 0,3-0,7 ekviva'ens, előnyösen 0,4-0,5 ekvivalenes D-X -- (N-benzoil-amino) - fi -fenil-propionsav reszolválószert használunk-3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, a z z a 1 jellemezve, hogy a racém X -amino-/ - -fenil-propionsav reszolválására 0,3-0,7 ekviva'ens L- X-(N-benzoil-amino)-/? -fenil-propicnsavat használunk. t. Az I-3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályos diasztereomer sót bontás előtt 1-4 szénatomos altanolból átkristályosítjuk. 6 Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető JT» 4243. Nyomdaipari vállalat, Uzsgorod
