193191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-hetero-azolonok előállítására
3’,4’-tetrahidronaftalin]-2,5-diont 171,0 g (0,398 mól) brucin-fjihidráttal együtt 1,4 liter etanolban oldunk visszafolyatási hőmérsékleten. Az etanolos oldatot szűrjük még melegen a kis mennyiségű oldhatatlan anyag eltávolítása végett és a szűrletet betöményítjük vákuumban, így habszerű anyagot kapunk. Ezt a habot 3,0 liter acetonitrillel elegyítjük visszafolyatási hőmérsékleten. A folyamat alatt képződött szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A reakcióelegyet 23 C°ra engedjük lehűlni. A keletkező szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és így 128,96 g szilárd anyagot kapunk. Op. 222—224 C°. [«c]*s =—6,4° (metanol, c=l). Hasonló módon különítünk el 20,34 g racém alkoholból 24,82 g brucinsót. Op. 224-226 C°. [*]» =—5,8 (metanol, c= 1). Az egyesített sókat (153,78 g) 1,5 liter acetonitrilhez adjuk visszafolyatási hőmérsékleten. Az oldatból 200 ml acetonitrilt forralással eltávolítunk és a reakcióelegyet ezután 20 óra alatt 23 C°-ra engedjük lehűlni. A keletkező szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk és szárítjuk, így 137,63 g anyagot kapunk. Op. 226—2270°. [ocjff =3,6° (metanol, c = l). Ezt az anyagot feliszapoljuk 1 liter forró acetonitrilben és utána 20 óra alatt 23 C°-ra engedjük lehűlni, majd a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 128,63 g terméket kapunk. Op. 227—228 0°. [oCj^f = + 5,0° (metanol, c=l). A sókomponenseket elválasztjuk oly módón, hogy 1 liter kloroformban feliszapoljuk 23C°-on 1 óra hosszat és utáná a reakcióelegyet 23 C°-on reagálni hagyjuk 20 órán át. A keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 45,45 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 257,5—258,5 0°. [<£ ]? = + 120,1° (metanol, c=l). Az abszolút konfigurációt 4,1’, 3’ és 4’ központoknál sorra 4,1’S, 3’R és 4’S jelekkel látjuk el egykristály Röntgen-sugár, mágneses magrezonancia és kémiai interkonverzió tanulmányok kombinációja alapján. 25. példa (+)7’ -Fluor-3’-metil-spirojimidazolidin-4,r-3’ H-l ’,2’-dihidro-naftalin-4’-on ] -2,5-dlon 40,45 g (0,153 mól) (+)7’-fluor-4’-hidroxi-3’-metil-spiro (imidazolidin+.l’-l’; 2| 3’, 4’-tetrahidronaftalin]-2,5-diont 15,31 g (0,153 mól) króm-trioxiddal elegyítünk 250 ml jégecetben és a reakcióhőmérsékletet 25 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 1,5 óra múlva vákuumban betöményítjük és így nyers szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot 150 ml vízzel trituráljuk és a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd 125— 12 125 ml vízzel kétszer mossuk, utána szárítjuk, DARCO G—60 aktivált szénnel színtelenítjük és acetonitrilből átkristályosítjuk, így 25,05 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 250—251 C°. [oCltf =+231,1° (metanol, c=l). Analízis C13H11N2O3F képletre: számított: C 59,54; H 4,23; N 10,68%; talált: C 59,36; H 4,38; N 10,70%. Az abszolút konfigurációkat a 4,1’ és 3’ központoknál »S« és »R« jelekkel látjuk el egykristály Röntgensugár analízis alapján. 26. példa (—) 7’-Fluor-4’-hidroxi-3’ -metil-spiro[imfda-zolidin-4,l’-l ’^’.S’^’-tetrahidronaftalIn j - -2,5-dion A 27. példa szerint előállított 137,63 g szilárd anyag után [amelynek az olvadáspontja 226—227C°, [^j*5 =+3,6 [CH3OH, c=l] visszamaradt acetonitriles anyalúgot vákuumban betöményítjük, amelynek eredményeként habszerű anyagot kapunk. Ezt a habot 1 liter kloroformmal keverjük és a képződő szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük 1—1 liter kloroformmal ötször mossuk és szárítjuk, így 48,22 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 253—254 C° (bomlás közben). Wo =-114,2° (CH3OH, c=l). 27. példa (—)T -Fluor-3’-metil-spiro[imidazolidin-4,r-3’H-l’,2’-dihidronaftalin-4-on]-2,5-dion 39,6 g (0,15 mól) (—) 7’-fluor-4’-hidroxi-3’-metiI-spiro [imidazolidin-4,r-l’, 2’,3’,4’-tetrahidronaftalin]-2,5-diont 15,0 g (0,15 mól) króm-trioxiddal elegyítünk 200 ml jégecetben és az elegyet 25C°-on keverjük és szükség szerint hűtjük addig, ameddig az exoterm reakció megszűnik. A vékonyrétegkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy a reakció lényegében befejeződött. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és a kapott sötét anyagot vízzel trituráljuk, majd a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. A szilárd anyagot vízzel mossuk mindaddig, ameddig a mosóvíz színtelen nem lesz, utána pedig szárítjuk, így 36,82 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, miután diatomafölddel kevert aktivált szénnel színtelenítettük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű kristályos szilárd anyag alakjában 2Í,50 g menynyiségben. Op. 149—150,5C° (bomlás közben). Új?-----223,4° (CH3OH, c=l). 28. példa ( ± ) 7’-Fluor-3’-metil-spiro [ imidazolidin-4,1 -3’ H-r,2’-dihidronaftalin-4-on ] -2,5-dion A 18. példában leírt módon 97,4 g nyers 3’-metil-7’ -fluor-spiro[imidazolidin-4,r-3’ H-l’^’-dihidronaftalin+’-on] -2,5-diont állítunk elő. A mágneses magrezonancia vizsgálat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
