193191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-hetero-azolonok előállítására
193191 azt mutatja, hogy ez a termék 2,5-dioxo-4- - (m-fluor-fenil) -4- imidazolidin-propionsavat és két dihidronaftalin-4-on terméket tartalmaz. Nagy nyomású folyadékkromatográfiás analízis azt mutatja (5—20% izopropanol/ /hexán oldószer, 10 min. szegmenshossz, 2 ml/min áramlás Zorbax-Sil oszlopon egy Dupont Series 8800 készülék használata mellett), hogy a hamarabb eluálódó kisebb dihidronaftalin-4-on komponens mennyisége 9,44% (254 nm detektor) a dihidronaftalin-4- -on termékekre vonatkoztatva. A nyers termékből 94,0 g mennyiséget feliszapolunk 1,5 liter acetonitrilben visszafolyatási hőmérsékleten. Ezután metanolt adunk a szuszpenzióhoz mindaddig, ameddig oldattá nem alakul. Az oldatot diatomafölddel kevert aktivált szénnel színtelenítjük, szűrjük és az oldószer elforralásával 800 ml-re betöményítjük. Ekkor szilárd anyag képződik, amelyet szűréssel elkülönítünk és szárítunk, így 13,04 g anyagot kapunk. Op. 247—251 C°. Az ily módon előállított anyag a 4-(m-fIuor-fenil)-4-imidazol-idin-propionsav. Az acetonitril-metanol anyalúgot vákuumban betöményítjük, majd újra oldjuk acetonitrilben és az oldószer lepárlásával 300 ml-re betöményítjük. Ily módon kiszűrés után 39,44 g szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 222—227 C°. Az oldatot 25 C°-on 2 napig állni hagyjuk és így további 1,17 g szilárd anyaghoz jutunk, amely 208—212 C°-on olvad. Az anyalúgot vákuumban betöményítjük és így üveges habot kapunk. Ezt a habos anyagot kloroformmal együtt keverjük éjszakán át, amelynek során szilárd anyag képződik, amelyet elkülönítünk, így 9,0 g anyagot kapunk. Az anyag 181 C°-on zsugorodik és 199—201 C°-on bomlás közben olvad. Az anyalúgot vákuumban betöményítjük, így habot kapunk, amely körülbelül 25—30 g, amely oldószert zár magában. Ezt a habos anyagot szilikagél (0,06— 0,037 mm) oszlopra visszük és 5%-os kloroformos metanollal eluáljuk. A dihidronaftalin-4-on termékeket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban betöményítjük, így 6,77 g anyagot kapunk, amelynek az összetételét mágneses magrezonanciás elemzéssel állapítjuk meg. Az elemzés azt mutatja, hogy a kapott anyag két diasztereomer 58,3:41,7 mólszázalékos arányú elegye. Ezt az anyagot nagy nyomású folyadékkromatográfiával megelemezzük és a hamarabb eluáló csúcs csúcsterülete 57,18, míg a később eluáló csúcsé 42,82 a mágneses magrezonanciás elemzéssel közel egyezően. 1,5 g-os analizált koncentrált frakciókat preparatív nagy nyomású folyadékkromatográfiás elválasztásnak vetünk alá hat injekcióban egy preparatív Zorbax-Sil oszlopon (5—20% izopropanol-hexán-elegy, 40 ml/min áramlás, detektor 300 nm-nél). A hamarabb 23 eluáló nagyobb csúcs-frakciókat összegyűjtjük és vákuumban betöményítjük, így 369 mg szilárd anyagot kapunk. Op. 196—199 C°. Analízis C13H11O2N2F képletre: számított: C 59,54; H 4,23; N 10,68%; talált: C 59,22; H 4,29; N 10,53%. A nagy nyomású folyadékkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy ez az anyag a hamarabb eluáló diasztereomerben dúsul fel. A csúcsterületnél a minta összetétele olyan, hogy 97,49% a hamarabb eluáló diasztereomer és 2,23% a később eluáló nem azonosított kisebb termék. A spektrálanalízis és az egykristály Röntgensugár-analízis kombinációja alapján a 97,49% racém komponens 4,1’S, 3’S. 29. példa (±) 7’-KIór-3’,3-dimetil-spiro[imldazolidin-4,1 ’-1 ’,2’-dlhidronaftalin-4-on j -2,5-dion 0,62 g (2 mmól) 2,5-dioxo-3,3-dimetil-4- - (m-klór-fenil) -4-imidazolidin-propionsavat 4 ml tömény kénsavval elegyítünk és az elegyet 4 óra hosszat 70 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet jégre öntjük és a képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 412 mg szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot meleg acetonitrilben felvesszük, diatomafölddel kevert aktivált szénnel színtelenítjük és a hűtés közben képződő fehér színű szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 140 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 264—266 C°. Analízis C13H11O3N2F képletre: számított: C 57,44; H 4,48; N 9,57%; talált: C 57,26; H 4,51; N 9,63%. 30. példa (±) 3’,3’-Dimetil-spiro[imidazolidin-4,l’-r,2’-dihidronaftal in-4’-on ] -2,5-dion 26,94 g (0,1 mól) 2,5-dioxo-3,3-dimetil-4- -fenil-4-imidazolidin-propionsavat 135 ml tömény kénsavval elegyítünk és az elegyet 70 C°-on melegítjük 5 óra hosszat, majd jégre öntjük. A képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 21,04 g nyers terméket kapunk. A nyers termékből 19,35 g mennyiséget feloldunk 150 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban és diatomafölddel kevert aktivált szénnel színtelenítjük az oldatot. A bázikus oldatot 7-es pH-ra állítjuk be hidrogénklorid-oldattal és a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd kétszer vízzel mossuk. A folyamatot megismételjük és a keletkező szilárd anyagot megosztjuk 75 ml hígított hidrogénklorid-oldat és 400 ml etil-acetát között. Az etilacetátos réteget telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és betöményítjük, így 12,54 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 229—231 C°. Analízis C14H14O3N2 képletre: számított: C 65,10; H 5,46; N 10,85%; talált: C 64,74; H 5,53; N 10,74%. 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
