193191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-hetero-azolonok előállítására
193191 80C°-on 10 percig melegítjük. Ez idő alatt a bróm színe eltűnik. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a fehér színű szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk (91%-os hozam). Op. 223-224 C°. Analízis C|2HgN203BrF képletre: számított: C 44,06; H 2,47; N 8,56%; talált: C 43,61; H 2,61; N 8,31%. 20. példa 7’-Metil-spiro[imidazolidin-(4,r)-3’H-f,2’-dihidronaftalin-4’-on j -2,5-dion 1,4 g (5,3 mmól) 2,5-dioxo-4-(m-tolil)-4- -imidazolidin-propionsavat 25 ml tömény kénsavval elegyítünk és az elegyet 95 C°-on melegítjük 30 percig. A reakcióelegyet jégre öntjük és a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, DARCO G—60 aktivált szénnel színtelenítjük meleg vízben és vízből kikristályosítjuk, így 420 mg cím szerinti vegyületet kapunk (32%-os hozam). Op. 206 C°. Analízis C13H12N2O3 képletre: számított: C 63,93; H 4,95; N 11,47%; talált: C 63,57; H 4,91; N 11,45%. A használt aktivált szenet szárítjuk és metanollal extraháljuk visszafolyatás közben, így további 110 mg (5,8%-os hozam) cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 202 C°. 21. példa 5\7’-Dimetil-spiro [imidazolidin-4,l’-3’H-1 ’,2-dihidronaftalin-4’-on J -2,5-dion 1.0 g (3,7 mmól) 2,5-dioxo-4-(m-xilil)-4- -imidazolidin-propionsavat 20 ml tömény kénsavval elegyítünk és az elegyet 85 C°-on melegítjük 45 percig, utána 25 C°-ra hűtjük és jégre öntjük. A keletkező vörösbarna csapadékot szűréssel elkülönítjük, szárítjuk és 200 ml metanolban oldjuk visszafolyatás közben, majd az oldatot DARCO G—60 aktivált szénnel színtelenítjük. A metanolos oldatot vákuumban betöményítjük és a maradékot 10 ml vízzel trituráljuk. A keletkező szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk, így 630 mg cím szerinti vegyületet kapunk (70%-os hozam). Op. 260—261 C°. Analízis Ci4HuN203 képletre: számított: C 65,11; H 5,46; N 10,85%; talált: C 64,80; H 5,48; N 10,73%. 22. példa 6’-Klór-spiro [ imidazolidin-4,1 ’-3’ H-l ’,2’-dihidronaftalin-4’-on ] -2,5-dion 5.0 g (18 mmól) 2,5-dioxo-4-(p-klór-íenil)-4-imidazolidin-propionsavat (Chem. Abstr, Reg. No. 30741—76—5) 90 ml tömény kénsavval elegyítünk és az elegyet 115 C°-on melegítjük 16 óra hosszat. A reakcióelegyet 25 C°-ra hűtjük és 800 g jégre öntjük, majd az egészet 2 óra hosszat keverjük. Ezután 19 DARCO G—60 aktivált szenet adunk az elegyhez és a keverést 1,5 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet diatomaföldön szűrjük és a szűrletet 400 ml vízzel mossuk, majd szűrt szilárd anyagot, a DARCO G—60 aktivált szenet és a diatomaföldet 500 ml metanollal visszafolyatás közben keverjük. Az elegyet 30 percig tartó keverés Után ismét szűrjük diatomaföldön és az átlátszó szűrletet vákuumban betöményítjük, így 1,1 g anyagot kapunk. Az anyag NMR spektruma azt mutatja, hogy az a kiindulási anyag és a cím szerinti termék 1:1 arányú elegye. Ebből az anyagból 1,1 g mennyiséget feliszapolunk metanolban és utána szűrjük, így 0,31 g (6%-os hozam) cím szerinti vegyületet kapunk, amely 258—261 C°-on olvad. Egy analitikai mintát átkristályosítunk vízből és így 265—266 C°-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis C12H9N2O3CI képletre: számított: C 54,46; H 3,43; N 10,58%; talált: C 54,21; H 3,41; N 10,40%. 23. példa (—)-7’-Fluor-splro [ imidazolidin-4,1 ’-3’H-1 ’,2’-dihidronaftalin-4’-on] -2,5-dion 24,62 g (0,099 mól) (=F-fluor-spiro[-imidazolin-4,r -3’H-r,2’ -dihidronaftalin-4’-on] -2,5-diont feloldunk 700 ml acetonitrilben visszafolyatás közben és az oldathoz hozzáadunk 42,96 g (0,104 mól) brucin-hidrátot. Az acetonitriles oldatot melegen szűrjük a kis mennyiségű oldhatatlan anyag eltávolítása végett és a szűrletet lassan lehűlni hagyjuk. A keletkező kristályos terméket elkülönítjük az acetonitriles anyalúgtól és az anyalúgot betöményítjük, így olajos habot kapunk. Ezt az anyagot éterrel trituráljuk és így 34,46 g vörösbarna színű szilárd anyagot kapunk. [X]“ =-105,4° (metanol, c=l). A vörösbarna színű szilárd anyagot feloldjuk, de rövid idő múlva új szilárd anyag kezd kiválni, amelyet szűréssel összegyűjtünk, így 8,2 g anyagot kapunk. Op. 258—260 C°. Ezt az anyagot 500 ml meleg kloroformmal trituráljuk, ezt követően kiszűrjük és szárítjuk, így 7,54 g szilárd anyagot kapunk. Op. 260-262 C°. E szilárd anyag egy részét 0,1 n hidrogénklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és meleg metanolból átkristályosítjuk, így (—)-7’-fluor-spiro [imidazolidin-4,1’ -3’H-1’,2’-dihidronaftalin-4’-on] -2,5-diont kapunk. Op. 264—265 C°. [cC]p5 = — 197,9° (metanol, c= 1). 24. példa (+)‘7-Fluor-4’-hidroxi-3’-metil-spiro[imida-zolidin-4,r-l’,2’,3’,4’-tetrahidronaftalinJ-2,5-dion 99,51 g (0,379 mól) (T) 7-fluor-4’-hidroxi-3’ -metil- spiro-] imidazolidin-4,1’- 1,2, 20 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
