193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új benzazepinszármazékok előállítására. Az 1 548 844 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismert többek között az (A) képletíí vegyület és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sói, amelyeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, mégpedig enyhe vérnyomáscsökkentő hatás mellett főleg szelektív szívritmus csökkentő hatás. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletíí új benzazepinszármazékoknak, valamint az l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N-metil-N-(2-fenil-etil)-amino]-propánnak és az l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil-N- (2-/4-amino-3- -nitro-fenil/-etil) -amino] -propánnak kiváló farmakológiai tulajdonságaik vannak, főleg erős szívritmus csökkentő hatásuk, hosszú hatástartammal és csekély mellékhatásokkal. A találmány tárgya tehát a fenti új benzazepinszármazékok, savaddíciós sóik, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik, valamint az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Az (1) általános képletben A etilén- vagy viniléncsoportot jelent, és 8 tiokarbonilcsoportot jelent, vagy ha G jelentése 3—5 szénatomos n-alkiléncsoport, olyan 2—5 szénatomos n-alkiléncsoport, amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesit, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos olyan metilén-n-hidroxi-alkiléncsoport, amelyben a metiléncsoport a nitrogénatomhoz kapcsolódik, vagy R, és R2 jelentése egy-egy hidrogénatom, vagy Rí jelentése klór- vagy brómatom, trifluor-metil- vagy dimetil-aminocsoport, B karbonilcsoportot is jelent, vagy A —N = CH—, HO-CH—CH2—, 5 5 HO—CH—CO—, HON = C—CO—, 5 5 H2N—CH—CO— képletü vagy (a) kép- 5 letű csoportot jelent, vagy oxalilcsoportot is jelent, ha G jelentése 3—5 szénatomos n-alkiléncsoport, olyan 2—5 szénatomos n-alkiléncsoport, amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesít, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos olyan metilén-n-hidroxi-alki-1 léncsoport, amelyben a metiléncsoport a nitrógénatomhoz kapcsolódik, vagy R, és R2 jelentése egy-egy hidrogénatom, vagy R[ jelentése klór- vagy brómatom, trifluor-metil- vagy dimetil-aminocsoport, és B metiléncsoportot jelent, G olyan 2—5 szénatomos n-alkiléncsoportot jelent, amelyben — ha B metilénvagy karbonilcsoportot jelent — egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesíthet, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos olyan metilén-n-hidroxi-alkiléncsoportot jelent, amelyb.en a metiléncsoport a nitrogénatomhoz kapcsolódik, Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, trifluor-metil-, metoxi- vagy dimetil-aminocsoportot jelent, Ra • hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, metoxi-, amino-, trifluor-metilvagy nitrocsoportot jelent, R4 hidrogénatomot, klóratomot, metoxi-, amino- vagy dimetil-aminocsoportot jelent, R5 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy aminocsoportot jelent, és R6 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent — valamint az l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il}-3- [N-metil- N -(2- -fenil-etilj-amino]-propán és az 1-(7,8-dimetoxi- l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il)-3- [N-metil -N- (2- (4-amino-3-n:tro-fenil) - -etil)-amino]-propán, valamint ezek savaddíciós sói, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sói. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében A etiléncsoportot, B karbonil- vagy tiokarbonilcsoportot jelent, Ri trifluor-metil-, metoxi- vagy dimetil-aminocsoportot jelent, Ra hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metoxi- vagy trifluor-metilcsoportot jejent, R4 metoxi-, amino- vagy dimetil-aminocsoportot jelent, R5 4- vagy 5-helyzetű és hidrogén-, klórvagy brómatomot jelent, R6 metilcsoportot jelent, és G 3—5 szénatomos n-alkiléncsoportot vagy —CH2—CH—OH képletü csoportot, vagy — ha B jelentése tiokarbonilcsoport és/vagy R| jelentése trifluor-metil- vagy dimetil-aminocsoport — etiléncsoportot is jelent, illetve ezeknek szervetlen vagy szerves savakkal 2 193189 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
