193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
193189 26 Iákba töltjük, és autoklávban 20 percig áramló gőzben sterilezzük. IV. példa Kúpok, egyenként 15 mg l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil-N-(3-(3,4-dimetoxi-fenil) -propil)-amino ]-propán-hidroklorid hatóanyaggal 1 kúp tartalma: Hatóanyag 0,015 g Keményzsír (pl. Witepsol H 19 és W 45) 1,685 g 1J00 g Előállítási eljárás: A keményzsírt megolvasztjuk. A megőrölt hatóanyagot a 38°C-os olvadékban homogénre diszpergáljuk. Ezután az olvadékot 35 °C- ra hűtjük, és enyhén előhűtött kúpformákba kiöntjük. V. példa Cseppek, 10 mg/5 ml koncentrációjú l-(7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-metil- N-(3- (3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-amino]-propán-hidroklorid ható25 anyaggal 100 ml oldat tartalma: Hatóanyag 0,2 g Hidroxi-etil-cellulóz 0,15 g Borkősav 0,1 g Szorbitoldat (70 % szárazanyagtartalommal) 30,0 g Glicerin 10,0 g Benzoesav 0,15 g Desztillált víz ad. 100 ml Előállítási eljárás: A desztillált vizet 70°C-ra melegítjük. Ezután keverés közben feloldjuk benne a hidroxi-etil-cellulózt, a benzoesavat és a borkősavat. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és keverés közben hozzáadjuk a glicerint és a szorbitoldatot. Szobahőmérsékleten az elegyhez hozzáadjuk a hatóanyagot, és addig keverjük, míg teljesen fel nem oldódik. Végül az oldat levegőmentesítése céljából az elegyet vákuumban keverjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű benzazepinszármazékok — a képletben A etilén- vagy viniléncsoportot jelent, és B tiokarbonilcsoportot jelent, vagy ha G jelentése 3—5 szénatomos n-alkiléncsoport, olyan 2—5 szénatomo's n-alkiléncsoport, amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesít, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos olyan metilén-n-hidroxi-alkiléncsoport, amelyben a metiléncsoport a nitrogénatomhoz kapcsolódik, vagy Rí és Rí jelentése egy-egy hidrogénatom, vagy Rí jelentése klór- vagy brómatom, trifluor-metil- vagy dimetil-aminocsoport, B karbonilcsoportot is jelent, vagy A —N = CH—, HO-CH-CH2-5 5 HO-CH-CO-, HON = C—CO—, 5 5 H2N—CH—CO-5 képletű vagy (a) képletű csoportot jelent, vagy oxalilcsoportot is jelent, ha G jelentése 3—5 szénatomos n-alkiléncsoport, olyan 2—5 szénatomos n-alkiléncsoport, amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesít, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos olyan metilén-n-hidroxi-alkiléncsoport, amelyben a metiléncsoport a nitrogénatomhoz kapcsolódik, vagy Rí és R2 jelentése egy-egy hidrogénatom, vagy Rí jelentése klór- vagy brómatom, trifluor-metil- vagy dimetil-aminocsoport, és B metiléncsoportot jelent, G olyan 2—5 szénatomos n-alkiléncsoportot jelent, amelyben — ha B metilénvagy karbonilcsoportot jelent — egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesíthet, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos olyan metilén-n-hidroxi-alkiléncsoportot jelent, amelyben a metiléncsoport a nitrogénatomhoz kapcsolódik, Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, trifluor-metil-, metoxi- vagy dimetil-aminocsoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, amino-, metoxi-, trifluor-metil- vagy nitrocsoportot jelent, R4 hidrogénatomot, klóratomot, metoxi-, amino- vagy dimetil-aminocsoportot jelent, Rs 4- vagy 5-helyzetű és hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy aminocsoportot jelent, és R6 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent — valamint az l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N-metil- N - (2- -fenil-etil)-amino]-propán és az l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-fl)-3- [N-metil-N- (2-/4-amino-3-nitro-fenil/-etil)-amino]-propán, továbbá savaddíciós só5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
