193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
- (4-amino-3,5-diklór - fenil) - propil) -amino] - -propán ]-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N-metil-N-(3-hidroxi-3- -(4-amino-3,5-diklór - fenil) - propil) -amino] - -propán l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2U -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil - N - (3-hidroxi-3- -(3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-amino] -propán l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N-metil- N - (3 - (4-amino-3,5-diklór-fenil)-propil)-amino]-propán Olvadáspontja: 92—93°C. l-(l-Hidroxi-7,8-dimetoxi - 1,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-metil- N -(3- -(3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-amino] -propán 1-(7-Dimetil-amino-8-metoxi- 1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N-metil -N-(3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil) - amino] - propán l-(7-Dimetil-amino-8-metoxi- 1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N- metil-N-(2- (3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino] -propán IR-spektrum (diklór-metán): 1650 cm-1 (CO) l-(7-Bróm-8-metoxi- 1,3,4,5 -tetrahidro- 2H -3- •benzazepin-2-on-3-il) -3-[N-metil- N -(3 (3,4- -dimetoxi-fenil)-propil)-amino] -propán-hidroklorid Olvadáspontja: 198—199°C (bomlik). l-(7-Bróm-8-metoxi- 1,3,4,5 -tetrahidro- 2H -íl-benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-metil- N - (2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil)-amino] -propán NMR-spektrum (CDC13): 7,2 ppm (1H, s, aromás), 6,6 ppm (1H, s, aromás), 2,3 ppm (3H, s, N-CH3). l-(7-Klór-8 metoxi- 1,3,4,5 -tetrahidro - 2H - 3- -benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-metil- N -(2- (3,4- -dimetoxi-fenil)-propil)-amino] -propán 1 - (7-Klór- 8 -metoxi- 1,3,4,5 -tetrahidro- 2H -3- -benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil- N -(2 (3,4- -dimetoxi-fenil) -etil) -amino] -propán l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-(3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-amino] -propán IR-spektrum (diklór-metán): 1645 cm-' (CO) A hidroklorid olvadáspontja: 158—159 °C. l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N- (3- (4-amino-3,5-diklór-fenil)-propil)-amino] -propán l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il) -3- [N- (2-hidroxi-3- (3,4-ditnet-oxi-fenil) -propil) -amino] -propán Példák a gyógyszerkészítmények előállítására: . -u I. példa Tabletták, egyenként 10 mg l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-/N-metil-N-(3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-aminoj-propán-hidroklorid hatóanyaggal összetétel: 1 tabletta tartalma: Hatóanyag 10,0 mg Kukoricakeményító 57,0 mg 23 14 Tejcukor 48,0 mg Polivinil-pirrolidon 4,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a polivinil-pirrolidont összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves elegyet 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, és 45°C-on megszárítjuk. A száraz granulátumot 1 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük, és magnézium-sztearáttal elkeverjük. A kész keveréket tablettázógépen (bélyeg: 7 mm átmérő) osztórovátkával ellátott tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. II. példa Drazsék, egyenként 5 mg l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil-N-(3-(3,4-dimetoxi-fenil) -propil)-aminoj-propán-hidroklorid hatóanyaggal 1 drazsémag tartalma: 24 Hatóanyag 5,0 mg Kukoricakeményító 41,5 mg Tejcukor 30,0 mg Polivinil-pirrolidon 3,0 mg Magnézium-sztearát 0,5 mg 80,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a kukoricakeményítöt, a tejcukrot és a polivinil-pirrolidont jól összekeverjük, és vízzel megnedvesítjük. A nedves elegyet 1 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, körülbelül 45°C-on megszárítjuk, és végül a granulátumot ugyanezen a szitán átdörzsöljük. A magnézium-sztearát hozzákeverése után a keverékből tablettázógépen 6 mm átmérőjű, domború drazsémagokat préselünk. Az így előállított drazsémagokat ismert módon bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Drazsésúly: 130 mg. III. példa Ampullák, egyenként 5 mg l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3- (N-metil-N -(3-(3,4-dimetoxi-jenil)-propil)-amino]-propán-hidroklorid hatóanyaggal 1 ampulla tartalma: Hatóanyag 5,0 mg Szorbit 50,0 mg Víz (injekciós célra) ad 2,0 ml Előállítási eljárás: Megfelelő készülékben feloldjuk a hatóanyagot az injekciós célra használt vízben, és az oldatot szorbittal izotónikussá tesszük. Membránszűrőn való szűrés után az oldatot nitrogén védőgáz alatt tiszta és steril ampul-193189 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
