193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
re további 1,5 ml 98 %-os hidrazin-hidrátot és újabb I g Raney-nikkelt adunk a reakcióelegybe, és visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. A katalizátort leszívatjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgélen diklór-metán + 10 % metanol futtatószerrel tisztítjuk. Acetonos oldatból éteres hidrogén-klorid hozzáadására 0,8 g cím szerinti vegyidet válik ki (kitermelés: 44,6 %). Olvadáspontja: 232—234°C. m/e = 471. 15. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H -3- benzazepin-2-on-3-il)-3- [N-metil-N-(3- (4-dimetil-amino-fenil)-propil) -atnino] -propán-dihidroklorid 5,7 g( 19,4 mmól) 1-(7,8-dimetoxi-fenil-l,3,4,5- -tetrahidro- 2H -3- benzazepin -2-on-3-il)-3-N-metil-amino-propán és4,7 g (19,4 mmól) 3-(4- -dimetil-amino-fenil) -propil-bromid elegyét 3,3 ml etil-diizopropil-amin hozzáadása után másfél óra hosszat 130°C-on melegítjük. A reakcióelegyet kloroform és 25 %-os nátrium-hidroxid oldat elegyében oldjuk, a szerves fázist leválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot kovasavgélen diklór-metán + 5 % metanol eleggyel, mint eluálószerrel tisztítjuk, majd acetonos oldatból éteres hidrogén-klorid hozzáadására 0,6 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 5,9%). Olvadáspontja: 191 — 192°C. 16. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-telrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil-N- (4- (4-dimetil-amino-fenil)-butil)-amino)-propán- hidrobromid A 15. példához hasonló módon állítjuk elő 1-(7,8-dimetoxi-fenil-l,3,4,5-tetrahidro - 2H -3- -benzazepin-2-on-3-il)-3-N-metil - amino - propánból és 4-(4-dimetil-amino-fenil)-butil-bromidból. Kitermelés: 10,3%. Olvadáspontja: 116—118°C. 17. példa l-(l-Hidroxi-7,8-dimetoxi-2,3,4,5 - tetrahidro-1H-3-benzazepin-3-il)-3-[N-metil-N- (2- (3,4- -dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán - dihidroklorid 2,45g (5mmól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-l,2-dion-3-il)-3- [N-metil-N- (2- (3,4-dimetoxi-fenil)-etil- amino] -propánt 100 ml éter és 50 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk, és az oldathoz keverés közben, apránként hozzáadunk 0,76 g lítium-aluinínium-hidridet. Ezután a reakcióelegyet egy óra hosszat főzzük visszafolyató hűtő alatt, majd jeges vízzel lehűtjük, és 15 %-os ainmónium-klorid oldatot adunk hozzá. A Siidroxid-csapadékot leszívatjuk, éterrel mos19 suk, és a szűrletet bepároljuk. A kapott maradékot acetonban oldjuk, és metanolos hidrogén-klorid hozzáadására 2,2 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 82,7 %). Olvadáspontja: 210—212 °C. 18. példa l-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil- N- (4- (4- amino-3,5-dibróm-fenil)-butil)-aminol-propán - hidrobromid 1,1 g (3,6mmól) l-(7,8-dimetoxi-fenil-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin- 2-on -3- il) -3- N-metil-amino-propántés 1,4 g (3,6 mmól) 4-(4- -amino-3,5-dibróm-fenil)-butil-bromidot 3 ml etil-diizopropil-aminban 2 óra hosszat 130°C- on melegítünk. Az amin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen diklór-metán + 2 % etanol eluálószerrel tisztítjuk. A frakciókat vákuumban bepároljuk, a maradékot acetonban eldörzsöljük, és a kapott csapadékot leszívatva 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 27,9 %). Olvadáspontja: 159—161 °C. 19. példa l-(7,8-Dimetoxi-í,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[ N-metil-N- (3- (3,4-dimetoxi-fenil ) -propil ) -amino J-propán-hidrok lórid 2,6 g (5 mmól) N- [3-(N’-metil-N’-(3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-amino) - propil] - 2 - (2- -karboxi - metil - 4,5-dimetoxi-fenil) -etil-amin-nátriumsót 30 ml tetrahidro-tiofén-l,l-dioxid ban 2 óra hosszat melegítünk 200°C-on. Lehűlés után 300 ml vízzel hígítjuk, és diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és metanolos hidrogén-klorid hozzáadására 1,8 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 71 %). Olvadáspontja: 220—221 °C. 20. példa 1 (7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H -3-benzazepin-l,2-dion-3-il)-3-[N-metil-N- (3- (3,4-dimetoxi-fenil ) -propil )-amino j-propán-hidroklorid 70°C-on 1,7 g (0,0154 mól) szelén-dioxidot adunk 70 ml 1,4-dioxán és 2,8 ml víz elegyéhez. Negyed óra múlva a reakcióelegyhez adunk 1,4 g celitet és 6,9 g (0,0147 mól) 1- -(7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-[N-metil-N- (3- (3,4-dimetoxi-fenil)-propil)-amino]-propánt, és 40 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan részt kiszűrjük, & szűrletet rotációs készüléken bepároljuk, és a kapott maradékot kovasavgélen diklór-metán + 4 % etanol eluálószerrel tisztítjuk. A terméket acetonban oldjuk, és éteres hidrogén-klorid hozzáadására 2,36 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 29,2 % ). Olvadáspontja: 189—192 °C. 20 193189 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
