193165. lajstromszámú szabadalom • Antidotumként oximéter tartalmazó készítmények és eljárás oximéterszármazékok előállítására

tést tartalmaznak. Az alkinilcsoportok 2—5 szénatomos csoportok és egy hármaskötést tartalmaznak. Az alkánkarbonsavésztercsopört 1—4 szénatomos alkilrészből, a karbonilcsoportból és egy 1—6 szénatomos alkoholos részből áll. Az alkenilcsoport egy kettőskötést tartalmaz, ezek 2—4 szénatomosak, az alkenil-karbonil-csoport egy halogénatommal helyettesített.

Az alkoxi-karbonil-alkil-csoport legfeljebb 4 szénatom'os alkilcsoportot, 1—6 szénatomos alkoxicsoportot tartalmaz, amely adott esetben 1—5 halogénatommal lehet szubsztituálva.

A benzoilcsoport egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy trifluor-metil-csoporttal lehet helyettesítve.

Halogénatommal monoszubsztituált benzilcsoportok előnyös képviselői: 2-klór-benzil-,

3-klór-benzil-, 3-bróm-benzil- és 4-fluor-benzil-csoport.

A karbamoilcsoport a nitrogénatomon hidrogénatommal és 1—6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített, amely adott esetben cianocsoporttal szubsztituált, vagy egy karbamoil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport. Ilyen csoport például a karbamoil-, metil-karbamoil-, etil-karbamoil-, n-propil-karbamoil-, izopropil-karbamoil-, terc-butil-karbamoil-csoport.

Különösen jelentősek a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű oximéterszármazékok közül, az 1 - fenil -1 - (metoxi-imino)-2,2,2-trifluor-etán; 1- (3-trifluor-metil-fenil) -1- (ciklopropil-metoxi-imino) -2,2,2-trif 1 uor-etán ;

1 - (4-klór-fenil) -1-n- (propoxi-imino) -2,2,2- -trifluor-etán;

1- (4-klór-fenil) -1- (allil-oxi-imino) -2,2,2-trifluor-etán;

1 -fenil-1 - [karbamoil-(metoxi-imino) ] -2,2,2- -trifluor-etán;

1- (4-fiuor-feni 1 ) -1 - [karbamoil - (metoxi-imino)] -2,2,2-trifluor-etán;

1 - (4-klór-fenil) -1 - [karbamoil- (metoxi-imino) ] -2,2,2-trifluor-etán;

1 - [3- (trifluor-metil-fenil) ] -1 - (karbamoil- (metoxi-imino) ] -2,2,2-trifluor-etán;

1 - fenil -1- [karbamoil - (metoxi-imino) ] -2,2, 3,3,3-pentafluor-propán;

1 - fenil -1- [karbamoil - (1 - etil-oxi-imino) ] - -2,2,2-trifluor-etán;

1- (4-klór-fenil) -1 - [karbamoil- (1 -etil-oxi-imino) ] -2,2,2-trifluor-etán;.

1 - [3- (trifluor-mfetil) - fenil] -1 - [karbamoil-(1-etil-oxi-imino) ] -2,2,2-trifluor-etán;

1 - (4-klór-fenil) -1 - (N-n-propil-karbamoil-oxi-imino) -2,2,2-trifluor-etán;

1 - (3-klór-feni 1 ) -1 - [karbamoil - (metoxi-imino) ]-2,2,2-trifluor-etán és 1- (3-klór-fenil) -1- [ (izopropil-oxi-karbonil) -- (metoxi-imino) ] -2,2,2-trifluor-etán.

Az (I) általános képletű új oximéterszármazékokat a találmány szepint úgjy állítjuk elő, hogy (II) általános képletu oxim sóját, amely képletben

3

M jelentése alkálifémkation,

R és X jelentése a fentiekben megadott, inert szerves oldószerben, 20° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, légköri nyomáson (III) általános képletül halogénvegyület ekvimoláris mennyiségével reagáltatunk, a képletben

Q jelentése az (I) általános képletnél megadoit és

Y jelentése halogénatom.

A (II) általános képletű oxim sóiként különösen a nátriumsók alkalmasak. A (II) általános képletű és a (III) általános képletfl halogénvegyületet előnyösen szerves inert oldószerben reagáltatjuk. Különösen alkalmasak erre a célra a poláros oldószerek, így az acetonitril, dimetil-formamid, dimetilacetamid, metil-pirrolidon és a dimetil-szulfoxid. A reagenseket rendszerint mólegyenértéknyi mennyiségben alkalmazzuk. A reakció teljes befejeződése miatt azonban egyik vagy másik reagenst feleslegesen is alkalmazhatjuk A reakció előnyös hőmérséklete 60°C és 90°C közötti. Abban az esetben, ha valamely más oldószert, például toluolt vagy klór-benzolt alkalmazunk, akkor magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk a reagenseket és a reakcióidőt is meghosszabbítjuk.

A 4,260.555 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint a Q csoportot egy szulfonsavmaradékkal észterezik és a kapott (IV) általános képletű észtert, amelyben Z jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, a (II) általános képletnek megfelelő hidroxi-oximmal vagy ennek valamely sójává' reagáItatják.

A 1II) általános képletű oximszármazékokat ismert módon a megfelelő ketonnak hidroxii-aminnal való reakciója útján állíthatjuk elő Az ahhoz szükséges ketonokat például úgy állítjuk elő,hogy (V) általános képletű Grignard-vegyületet,amely képletben

Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, és R jelentése az előzőekben megadott, a fenti meghatározás szerint levezethető X-COOH általános képletű karbonsav X csoportjával vagy sójával egy X—COC1 általános képletű savkloriddal vagy egy X—CN általános képletű nitrillel reagáltatunk (3,748.361 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). A (II)- általános képletű oximok előállításához megfelelő ketonokat úgy is előállíthatjuk, hogy (VI) általános képletű benzolt, amely képletben R jelentése a fenti, a fenti meghatározás szerint leszármazható X-COCi általános képletű karbonsav-klorid X csoportjával reagáltatunk alumínium-klorid jelenlétében.

Az (I) általános képletű új oximéterszármazékok előállításához alkalmas (II) általános képletű oxim-szánmazékok a következők:

1 -fenil-1 -(hidroxi-iminő) -2,2,2-trifluor-etán;

4

3

193165

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65