193113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-tiazolo [4,5-g] -kinolin-származékok előállítására
-hidrokloridsót elkülönítjük és vízmentes etanolóból átkristályosítjuk. Op. 240°C. Analízis Számított: C 54,24; H 7,70; N 14,60; Cl 12,32% Talált: C 54,52; H 7,91; N 14,43; Cl 12,56% A transz- (±)-2-amino-5-(n-propil)-4,4a,5, 6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-dihidrokloridsót úgy készítjük, hogy 1 g szabad bázist feloldunk metanolban, az oldatot gázalakú hidrogénkloriddal telítjük és étert adunk hozzá annak érdekében, hogy megindítsuk a kicsapódást. Az oldatot hűtjük és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűrőpogácsát éter/etanol oldószerelegyből, utána pedig csak etanolból átkristályosítjuk. Ilymódon 0,65 g dihidrokloridsót kapunk. Op. 274°C (bomlás közben). yXn al ízis Számított: C 48,15; H 7,15; N 12,96 % Talált: C 48,29; H 7,04; N 12,85 % A fenti reakciósorozatot megismételjük és kiindulási anyagként 4aR,8aR-l-(n-propil)-6- -oxo-dekahidrokinolint használunk. A ketont alfa-brómozzuk a fenti módszerrel és 4aR, 8aR-l- (n-propil) -6-oxo-7-bróm-dekahidrokinolin-hidrobromidhoz jutunk, amelyet ezután tiokarbamiddal reagáltatunk vízmentes etanolban. Ilymódon 2,4 g színtelen szilárd dihidrobromidot kapunk 1,01 g tiokarbamidból. A dihidrobromidsót feloldjuk vízben és a szabad bázist vizes ammóniával való kezeléssel elkülönítjük. Ilymódon 1,5 g terméket kapunk. A szabad bázist a fenti módszerrel hidrokloridsóvá alakítjuk. így 1,08 g 4aR, 8aR-2-amino-5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-gjkinolin-hidrokloridot kapunk, amelynek fizikai jellemzői a követkczők* Tlc (9:1 arányú CHCI3)MeOH + NH4OH) Rf = 0,58 Tömegspektrum: molekula-ion 251-nél. Op. 225°C felett etanolból való átkristályosítás után. [a]*° (víz) = -140,4°; [<*]*£= -497,8°. Anal ízis Számított: C 54,24; H 7,70; N 14,60 % Talált: C 54,01; H 7,86; N 14,86 % 2. példa Transz- (±)-5- (n-propil )-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin. előállítása 0,24 g transz-(±)-2-amino-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolint feloldunk 10 ml 85%-os foszforsavban, amelyet körülbelül -8°C-ra hűtöttünk. Ezután 1,17 g telített, vizes nátrium-nitrit-oldatot adunk a foszforsav-oldat felszíne alá olyan sebességgel, hogy a reakcióhőmérsékletet körülbelül -4°C felett tartsuk. A reakcióelegyet ezután cseppenként hozzáadjuk 10 ml 50 %-os vizes hipofoszforsav-oldathoz, amelynek a hőmérsékletét körülbelül 0°C-on tartjuk. Az új reakcióelegyet addig keverjük, ameddig a gázfejlődés meg nem szűnik. Az elegyet ekkor jégre öntjük és a 9 9 vizes elegyet erősen meglúgosltjuk vizes ammónium-hidroxidoldattal. A vizes réteget néhányszor kloroformmal extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, először vízzel és utána telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. A kloroformot vákuumban eltávolítjuk és így transz-(±)-5-(n-propil)-4.4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin szabad bázist kapunk, amelynek a fizikai jellemzői a következők: Tlc (9:1 CHCI3/MeOH + NH4OH) Rf = 0,70. A szabad bázist kromatografáljuk florisil felett, az eluálást 0-3 % metanolt tartalmazó kloroformmal végezzük. Azokat a frakciókat, amelyeknél a tlc azt mutatja, hogy szabad bázist tartalmaznak, egyesítjük és utána az oldószert lepároljuk, a maradékot pedig etanolban oldjuk. Az etanolos oldatot gázalakú hidrogénkloriddal telítjük és így 0,1 g transz-(±)-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a, 9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-dihidrokloridot kapunk. Op. 240°C felett van. Analízis Számított: C 50,48; H 7,17; N 9,09 % Talált: C 50,69; H 6,87; N 9,18 % Más változat szerint a fenti vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: 1,7 g foszfor-pentaszulfidot feliszapolunk 5 tiI p-dioxánban és 1,5 ml formamidot adunk a szuszpenzióhoz. Abban az esetben, ha a reakcióelegy exotermmé kezd válni, akkor jeges-vizes fürdőben lehűtjük. Ezután 2,54 millimól transz(±)-l-(n-propil)-6-oxo-7-bróm-dekahidrokinolin-hidrobromidot adunk az elegyhez cseppenként 10 ml acetonitrilben oldva és a keletkező reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük körülbelül egy óra hosszat. Ezt követően 5 ml vizet és 1 ml 12 normál vizes hidrogénklorid-oldatot adunk ar elegyhez és az egészet további egy óra hosszat melegítjük, utána pedig lehűtjük és vízzel hígítjuk. A savas reakcióelegyet éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot elöntjik. A savas, vizes réteget meglúgosítjuk 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal és a bázisos réteget néhányszor extraháljuk egyenlő térfogatú kloroformmal. A kloroformos kivonatokat egyesítjük és a kloroformot vá: kiumban lepároljuk. A maradékot, amely a fonti reakció során képződött transz-(±)-5- - ;n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazok [4,5-g] kinolint tartalmazza, florisil felett k omatografáljuk és az eluálást növekvő menynyiségben (0-*2%) metanolt tartalmazó kloroformmal végezzük. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és az egyesített frakciókat ismét kromatografáljuk és így 1.2 g sötétnarancs színű átlátszó olajat kapunk. Az NMR spektrum azt mutatja, hogy az olaj körülbelül 53 % kívánt terméket tartalmaz. Ezt az olajat azután bázikus alumíniumoxid felett újra kromatografáljuk, az eluálást 2 % metanolt tartalmazó kloroform-10 193113 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
