193113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-tiazolo [4,5-g] -kinolin-származékok előállítására
193113 mal végezzük. A transz-(:+:)-5-(n-propil)-4, 4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kino - lint tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert lepároljuk. Az így kapott termék azonos tulajdonságokat, mutat az előzőleg előállított termékkel, ide számítva a tömegspektrumot is, M* = 236. A transz- (±)-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a, 9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin metiljodid sóját 0,22 g szabad bázisból állítjuk elő acetonitrilben, amelyhez 15 ml metil -jodidot adunk. A reakcíóelegyet éjszakán át visszaíolyatás közben melegítjük és utána szobahőmérsékletre hűtjük. A szilárd anyagot, amely a íenti reakció során képződött transz- (±)-5- (n-propil ) -4,4a, 5,6,7,8,8a, 9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolinium-metjodidhidrojodidot tartalmazza, szűréssel elkülönítjük és a szűrőpogácsát szárítjuk. Ilymódon 0,2 g termékhez jutunk. Op. 225°C felett. Tömegspektrum, M*” = 251. Analízis Számított: C 33,22; H 4,78; N 5,53 % Talált: C 33,42; H 4,57; N 5,50 % 3. példa Transz-(±)-2-bróm-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8, 8a,9-oktahidrotíazoIo [4,5-g] kinolin előállítása. 4,13 g transz-(±)-2-amino-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a79-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-dihidrobromidot feloldunk 30 ml 85%-os foszforsavban és az oldatot körülbelül -10°C- ra hütjük. Ezután 9 ml salétromsavat adagolunk, ezt követően pedig 1,72 g nátrium-nitrit vízzel készített oldatát adjuk cseppenként az oldatba olymódon, hogy fecskendőt helyezünk az oldat felszíne alá. A nitrit-oldatot olyan sebességgel adagoljuk, hogy a hőmérsékletet körülbelül -5°C alatt tartsuk. A hozzáadás befejezése után a reakcíóelegyet további fél óra hosszat keverjük és a hőmérsékletet -5°C és 0°C között tartjuk. Ezt az oldatot erőteljes keverés közben hozzáadjuk 3 g rézpor 50 ml 48%-os vizes hidrogénbromiddal készített és -5°C-ra hűtött elegyéhez. A reakcíóelegyet körülbelül 15 percig keverjük -5°C-on. Eközben élénk gázfejlődést észlelünk. A reakcíóelegyet ezután jéggel feliszapoljuk és a keletkező elegyet meglúgosítjuk tömény, vizes ammónium-hidroxidoldattal. A vizes lúgós réteget néhányszor extraháljuk egyenlő térfogatú kloroformmal. A kloroformos kivonatokat egyesítjük és az egyesített kivonatokat egymás után mossuk vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal. Az egyesített kivonatokat szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. TLC, amelynél az 1. példa szerinti rendszert használjuk, két nagyobb foltot ad (Rf = 0,72 és 0,57). A kapott fenti maradékokat florisil felett kro matografáljuk, az eluálást kloroformmal végezzük. A TLC-n megjelenő két foltnak meg11 felelő vegyületeket ezzel a kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk. A gyorsabban mozgó vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk belőlük. A keletkező maradékot metanolban oldjuk és az 1. példában leírt módszerrel a monokloridsót állítjuk elő. Ilymódon 0,5 g transz- (±)-2-bróm-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8, 8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-hidroklortdot kapunk. Op. 235°C felett. Analízis Számított: C 44,39; H 5,73; N 7,96; Br 22,72; Cl 10,08 % Talált: C 44,40; H 5,69; N 7,84; Br 22,50; Cl 9,98 % A második termék, amelyet hasonló módon kapunk 0,70 g mennyiségben, a transz(±)-5- (n-propil)-4,4a,6,6,7,8,8a,9-oktahidro'iazolo [4,5-g] kinolin-hidroklorid (a 2-es helyzetben nincs helyettesítve). E vegyületet előzőleg már előállítottuk. A fenti módszert megismételjük 2,5 g kiindulási anyaggal azzal az eltéréssel, hogy a diazotáló elegyet 2 g kupri-szulfát-pentahidrát és 5,5 g nátrium-bromid elegyéhez adjuk 10 ml vízben. A tisztítás után kapott termék lényegében egy foltot mutat TLC-n. Az összkitermelés 1,7 g transz-(±)-2-bróm-5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin szabad bázis. 4. példa Transz- (±)-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-2(lH)-on előállítása Körülbelül 1,9 millimól transz-(±) -2 - -bróm-5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [5,5-gJ kinolint feloldunk 10 ml 20%os vizes kénsav-oldatban. Az oldatot körülbelül 100°C-on melegítjük körülbelül 5 óra hosszat és utána lehűtjük. A hütött oldatot környezeti hőmérsékletre engedjük felmelegedni és ezen a hőmérsékleten tartjuk 48 óra hosszat. A reakcíóelegyet ezután meglúgosítjuk tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal. A vizes elegyet néhányszor extraháljuk egyenlő térfogatú kloroformmal. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, a kombinált kivonatokat telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és utána szárítjuk. A kloroformot vákuumban eltávolítjuk és így transz-(±)-5-(n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] - kinolin-2(lH)-on-vegyületet kapunk, amely TLC vizsgálat szerint egy foltos anyag (9:1 CHCl3/MeOH -f nyomokban NH4OH); R, = 0,37. A vegyület erős sávot mutat 1650 cmH-nél IR ben, amely barbonilcsoportra utal. A maradékot metanolban oldjuk és a metarolos oldatot gázalakú hidrogénkloriddal tel tjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjul és a maradékot etanolból kikristályosítjul- Ilymódon transz- (±)-5-(n-propil)-4,4a, 5,6.7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-2- -(lH)-on-hidrokloridot kapunk 0,18 g meny-12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
