193108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perhidrotiazepin-származékok előállítására
nil- 3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilésztert (a második frakciót) a 3. példában ismertetett módon trifluor-ecetsavval kezeljük a terc-butil észterező csoport lehasítása céljából. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,17 g mennyiségben,amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1,26 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1.8— 2,25 (2H, m, PheH2CH2-), 2.5— 4,6 ( 13H, m, PhCHr, CO-CH-NH-CH-CHj-S-CH-CHa-, = N-CH2 6o, -C02CH2CH3), 7.25 (5H, s, fenil-protonok), 7,36 (5H, s, fenil-protonok). 10. példa a-[6-(l - Etoxikarbonil- 3-íenil-propil-ami - no) -5-oxo-2-fenil-perhidro-l ,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav (13. vegyület) 034 g, a 7. példa (j) lépésében ismertetett módon előállított a-[6-{l - etoxikarbo - nil - 3-fenil-propil-amino)-5-oxo-2-fenil-per - hidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilésztert (az első frakciót) a 3. példában ismertetett módon trifluor-ecetsavval kezelünk a terc-butil észterező csoport eltávolítása céljából, így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,09 g mennyiségben, amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.25 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1.8— 2,25 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.5— 4,5 (13H, m, Ph£H2-, , -CO-CH-NH-CH-CHa-S-CH-CHa-, =N-CH2<ÍO, -C0CH2CH3), 7.25 (5H, s, fenil-protonok), 7,35 (5H, s, fenil-protonok). 11 11. példa a-[6-(l -Etoxikarbonil -3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav (13. vegyület) 0,08 g, a 7. példa (j) lépésében ismertetett módon előállított a- [6-(l-etoxikarbonil - 3-fenil-propil-amino)-5-oxo-2-fenil-per - hidro-l,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilésztert (a második frakciót) a 3. példában ismertetett módon trifluor-ecetsavval kezelünk a terc-butil észterező csoport lehasítása céljából. így 0,05 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.26 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1.8— 2,25 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.5— 5,1 (13H, m, PhCH2-, -CO-CH-NH-CH-CH2-S-CH-CH2-, =N-CH2-CO,-C02CH2CH3), 7,25 (5H, s, fenil-protonok), 7,34 (5H, s, fenil-protonok). 33 12. példa a- [6-(l-Karboxi-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav ,(14. vegyület) 0,18 g, a 8. példában ismertetett módon előállított a-[6-(l -etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-5-oxo-2-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] -ecetsavat az 5. példában ismertetett módon vizes nátrium-hidroxid-oldattal hídrólizálunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,14 g mennyiségben, por formájában. NMR-spektrum [ (CD3)2SO] delta ppm: 1.75— 2,15 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.55— 4,6 (11H, m, PhQJ2-,-CH-NH-CH-CHj-S-CH-CHj-, =NCH2C0), 7,30 (5H, s, fenil-protonok), 7.40 (5H, m, fenil-protonok). 13. példa a [6- (l-Karboxi-3-fenil-propil-amino) -5-oxo- 2 fenil -perhidro -1,4 -tiazepin -4-il] -ecetsav (14. vegyület) 0,17 g, a 9. példában ismertetett módon előállított a- [6- ( 1 -etoxikarbonil-3-fenil-pro - pil-amino)-5-oxo-2-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] -ecetsavat az 5. példában ismertetett módon vizes nátrium-hidroxid-oldattal hidrolizalásnak vetünk alá. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,13 g mennyiségben, por formájában. NMR:spektrum j(CD3)2SO] delta ppm: 1.75— 2,1 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.55— 4,5 (UH, m, PhCH2-,-CH-NH-CH-CHj-S-CH-CH,-, > NCH^O), 7.27 (5H, s, fenil-protonok), 7,38 (5H, s, fenil-protonok). 14. példa a- [6- (l-Karboxi-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin -4 -il] -ecetsav (i4. vegyület) 90 mg, a 10. példában ismertetett módon előállított a-[6-( l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-5-oxo-2-íenil-perhidro- 1,4-tiazepin-4-il]-ecetsavat az 5. példában ismertetett módon vizes nátrium-hidroxid-oldattal hidrolizálásnak vetünk alá. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 70 mg mennyiségben, por formájában. NMR-spektrum [(CD3)2SO] delta ppm: 1,7—2,1 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.55— 4,5 (UH, m, PhCH2-, -CH-NH-CH-CHj-S-CH-CHj-, =NCH2CO), 7.27 (5H, s, fenil-protonok), 7.40 (5H, s, fenil-protonok). 34 193108 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
