193108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perhidrotiazepin-származékok előállítására
193108 NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1,41 (9H, s, terc-butil), 2,13 (2H, széles s, -NH2), 2.7- 3,1 (3H, m, -C-CHa-S-^H-Ph), 4,10—4,50 (5H, m, =N-CH2to, =N-CH-CO, =N-CH2-t-Ph), 7,36 (5H, s, fenil-protonok). 7 (i) : a- [6- ( 1 -Etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-íenil-perhidro-1,4-tiazepin-4- -il]-ecetsav-terc-butilészter (19. vegyület) A fenti (g) lépésben ismertetett módon előállított a- [6-amino-5-oxo-2-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter-izomerből 0,66 g-ot N-alkilezésnek vetünk alá 0. 84 g 2-bróm-4-fenil-vajsav-etilészterrel az 1. példa (h) lépésében ismertetett módon. A kapott vegyületet szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és metilén-klorid elegyét használva. Az első frakcióból olaj formájában 0,28 g mennyiségben a- [6- ( l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter különíthető el. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.25 (3H, t, J=7 Hz, -CO-jCH-jCIjU), 1,47 (9H, s, terc-butil), 1.8- 2,25 (2H, m, Ph-CH2CH2-, 2.4— 4,5 ( 14H, m, Ph-CH2-, -CO ÇH-NH-CH-CH2-S-CH-CH2-, =NCH2CO és -C02QJ2CH3), 7.25 (5H, s, fenil-protonok), 7.33 (5H. s, fenil-protonok). A másodszorra eluálódó frakcióból olaj formájában 0,26 g mennyiségben a másik izomer különíthető el. Ez az izomer a vegyület 6-helyzetű szénatomja aszimmetrikus szubsztitúciójának a következménye. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.25 (3H, t, J=7 Hz, ÓC(0)CH2CH3), 1,46 (9H, s, terc-butil), 1.8- 2,25 (2H, m, PhCH2CH2), 2.5— 4,5(14H, m, Ph-CH2-, CO-CH-NH-CH-CHj-S-Cii-CHa-, =NCH2CO, -OCOCH2CH3), 7.26 (5H, s, fenil-protonok), 7.34 (5H, s, ienil-protonok). 7(j) : a- [6-(l-Etoxikarboni! _ 3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin - -4-il]-ecetsav-terc-butilészter (19. vegyület) A fenti (h) lépésben ismertetett módon előállított a- [6-amino-5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter-izomerből 0,22 g-ot N-alkilezésnek vetünk alá 0. 28 g 2-bróm-4-fenil-vajsav-etilészterrel az 1. példa (h) lépésében ismertetett módon. A kapott terméket szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-31 acetát és metilén-klorid 1:20 térfogatarányú elegyét használva. Az először eluálódó frakcióból 0,14 g mennyiségben olaj formájában a- [6- (1 - etoxikarbonil - 3-fenil-propil-ami - no) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - ecetsav-terc-butilészter különíthető el. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.25 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1,41 (9H, s, terc-butil), 1.8— 2,25 (2H, m, PhCH2CH2-), 2,6—4,5 (14H, m, PhCH2-, -CO-CH-NH-CH-CH2-S-CH-CH2, =NCH2(^0, -C02CH2CH3), 7.26 (5H, s, fenil-protonok), 7,36 (5H, s, fenil-protonok). Az ezután következő frakcióból olaj formájában, 0,08 g mennyiségben a vegyület 6-helyzetű szénatomja aszimmetrikus szubsztitúciójából adódó másik izomer különíthető el. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.25 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1,44 (9H, s, terc-butil), 1.8— 2,25 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.4— 4,5 ( 14H, m, PhCH2-,-CO-CH-NH-£h-CH2-S-CH-CH2-, ! ~ =nch2co, -co2ch2ch3), 7.26 (5H, s, fenil-protonok), 7.34 (5H, s, fenil-protonok). 8. példa a- [6-( 1 -Etoxikarbonil - 3-fenil-propil-ami no)-5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - ecetsav (13. vegyület) 0,28 g, a 7. példa (i) lépésében ismertetett módon előállított a-[6-(1-etoxikarbonil - 3-fenil-propil-amino)-5-oxo-2-fenil-perhidro-l,4- -tiazepin-4-il]-ecetsav-terc-butilésztert (az első frakciót) a 3. példában ismertetett módon Irifluor-ecetsavval kezeljük a terc-butil észterező csoport eltávolítása céljából. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,18 g menynyiségben,amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.25 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1.8— 2,25 (2H, m, PhCH2CH2-), 2.5— 4,6 (13H, m, PhCH2-, -CO-CH-NH-CH-CH2-S-CH-CH2-, =N-CH2-CO, -C02CH2CH3), 7.25 (5H, s, fenil-protonok), 7.34 (5H, s, fenil-protonok). 9. példa a- [6- (1 -Etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) - 5-oxo-2-fenil-perhidro-l ,4-tiazepin-4-il] -ecetsav (13. vegyület) 0,26 g, a 7. példa (i) lépésében ismertetett módon előállított a-[6-(1-etoxikarbo-32 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
