193087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új LL-D 42067 alfa és LL-D 42067 béta antibiotikumok és hatóanyagként ezeket tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
193087 4 coccidiosis fertőzöttsége esetében profilaktikusan vagy terápiás kezelésre alkalmazzuk, akkor a megfelelő hatás elérésére 0,1 — — 10,0 ppm, előnyösen 0,5 — 3,0 ppm menynyiségben adagoljuk az állatok táplálékába vagy ivóvízébe. A találmány szerinti eljárással előállított LL-D 42067 a vagy LL-D 42067 ß antibiotikumokat egyéb melegvérű állatok, mint például marha, juh vagy sertés protoonfertőzéses megbetegedésének gátlására, gyógyítására, kezelésére is alkalmazhatjuk. Ezeknél a nagyobbtestű állatoknál a protozoön-fertőzések, mint például a coccidiosis ellen, a találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumokat 1,0 — 100 ppm, előnyösen 5 — 50 ppm mennyiségben alkalmazzuk. A baromfifélék gyógyításánál a találmány szerinti eljárással előállított LL-D 42067 a vagy LL-D 42067 ß antibiotikumot 0,0001 — —0,0005 tömeg% koncentrációban baromfitáppal keverjük össze. Marha-, juh-, vagy sertésfélék gyógyításánál az antibiotikumot 0,0001 - 0,01 tömeg% koncentrációban keverjük az állatok táplálékába. Abban az esetben, ha a találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumokat a coccidiosis megelőzésére vagy gyógyítására alkalmazzuk, akkor az aktív anyagot a premixekbe keverjük bele. A premix szokásosan viszonylag nagy koncentrációban tartalmazza a coccidiosis elleni szert. A premixet közvetlenül az etetés előtt keverjük az állatok tápjába. Szükség szerint a premixet alkalmazhatjuk a napi tápadagra rászórva is. A prémixek vagy koncentrátumok az antibiotikumot vagy gyógyászatilag megfelelő sóját 0,1 — 5,0 tömeg%-ban, míg a megfelelő hordozó vagy hígítóanyagokat 99,9 — 95 tömeg%-ban tartalmazzák. Hordozóanyagként használhatunk lucernalisztet, szójalisztet, gyapotmag-Iisztet, lenmaglisztet, nátrium-kloridot, kálcium-karbonátot, kálcium-szulfátot, kukoricalisztet, melaszt, karbamidot, csontlisztet, kukoricacsőlisztet, rizslisztet, stb. A hordozóanyag biztosítja az aktív anyag egyenletes szétoszlását a tápkeverékben. Ily módon a hatóanyag a tápban egyenletesen 0,1 — 100 ppm koncentrációban fordul elő. Ez 0,00001 — 0,01 tömeg% koncentrációnak felel meg. A gyakorlatban néhány kg premixet adagolunk a táp minden tonnájához, hogy abban az antibiçtikum megfelelő koncentrációját biztosítsuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vízben nem oldódnak, ezért ha az állatok ivóvízébe téve kívánjuk adagolni, szükséges, hogy előtte valamilyen szerves oldószerben feloldjuk őket. Oldószerként alkalmazhatunk például metanolt, etanolt, acetont, dimetil-szulfoxidot, olajsavat, propilén-glikolt, linolénsavat, stb. Az oldatba célszerű kis menynyiségben felületaktív anyagokat és/vagy diszpergálószereket is adagolni, amely szerek 3 elősegítik a hatóanyagot tartalmazó oldat oldódását vagy diszperzióját az ivóvízben. Abban az esetben, ha egy állattenyésztő telepen csak néhány állat betegedett meg, célszerű ezeknek az állatoknak szájon át, gyógyászati gél formájában beadagolni az LL-D 42067 a vagy LL-D 42067 ß antibiotikumot. A gélkészítésnél egy gyógyászatilag megfelelő gélképző-fázist 3-103 - 6-103 Pa csökkentett nyomáson, 20 • 60°C hőmérsékleten, egy vizes puffer-oldattal keverünk össze. A gélképző-fázist úgy állítjuk elő, hogy 0,004 ; 4,5 tömeg% végkoncentrációnak megfelelő mennyiségben LL-D 42067 a vagy LL-D 42067 ß antibiotikumot feloldunk vagy diszpergálunk 14- -31 tömeg% végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű propilén-glikolban és 15-50 tömeg% végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű gélképzőben 60-80°C hőmérsékleten. A gélképző-fázist úgy is előállíthatjuk, hogy 0,004 — 4,5 tömeg% végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű LL-D 42067 a vagy LL-D 42067 ß antibiotikumot vagy gyógyászatilag megfelelő sóját és 15- 50 tömeg%, előnyösen 15 — 35 tömeg% végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű gél képzőt 14— 30 tömeg% propilén-glikolban szuszpendálunk, 15 perc és 1 óra közötti időtartamig, 3-103 - 6 103 Pa nyomáson, szobahőmérsékleten. Gélképzőként alkalmazhatunk a-hidro-Q-hidroxi-poli (oxi-etilén) - poli (oxi-propilén) - poli(ox -etilén) blokk kopolimert, ami egy nemionos felületaktív anyag, átlagos molekulatömege 12 500; olvadáspontja 56°C; Brookfield-féle viszkozitása 77°C-on 3100; 0,1 %-os vizes oldatának felületi feszültsége 40,6 din/cm (du Nouy tensiometerrel mérve). A vizes pufferoldatot úgy készíthetjük, hogy 1,5 tömeg % végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű citromsavat és 0,1 tömeg% végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű trinátrium-citrátot feloldunk 3 — 25 tömeg%, előnyösen 6—12 tömeg%, végkoncentrációnak megfelelő mennyiségű ionmentesített vagy desztillált vízben. A vizes pufferoldatot a végső gélforma 15—50 tömeg%, előnyösen 35- —45 tömeg% koncentrációban tartalmazza. A fenti összetételű gél pH értéke 3-3,5; benne a komponensek hosszú időn át megőrzik kémiai stabilitásukat. A vizes pufferoldatba adagolhatunk még: a) 0,5 - 1,5 tömeg%-ban, előnyösen 1,5 tömeg%-ban baktériumellenes konzerválószert; b) 0,01-0,03 tömeg%-ban, előnyösen 0,01 tömeg%-ban színezőanyagot, mint pél - dául Acid yellow No. 23; („tartrazine," F.D. és C yellow No. 5; 4,5 dihidro-5- -oxo-1-(4-szulfofenil) -4 - [ (szulfofenil) - azo] -lH-pirazol-3-karbonsa v-trin átrium - só); c) 0,001-0,02 tömeg%-ban, előnyösen 0,02 tö« meg%-ban egy habzásgátlószert, amely (1) képletű dimetil-polisziloxánok és szilikagél keveréke, a képletben m értéke 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
