193075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatóanyagot tartalmazó tapasz előállítására
193075 antioxidánsok és erősítőanyagok, mindaddig, amíg a gélszerű állapotot nem törjük meg. Az ismert hatóanyagleadó rendszerek, például a gélek, kenőcsök és tapaszok 4 óra alatt mintegy 0,5-5 mg hatóanyagot adnak le. A találmány szerinti gyógyászati hatóanyagleadó rendszer 4 óra alatt akár 18 mg hatóanyagot is le tud adni, vagyis lényegesen nagyobb mennyiséget, mint az ismert rendszerek. A találmány szerinti rendszer hatóanyagleadó sebessége a polimerrész, a hajtóanyag, illetve a gyanta változtatásával tetszés szerinti értékre állítható. A hatóanyagtárolóréteg és az ezen alapuló tapasz előállítása során eljárhatunk például a következő módon: A tapasz alapanyagait, a polimert, a gyantát és a hajtóanyagot megfelelő edényben benzin hozzáadásával kevertetés közben feloldjuk. Eközben tiszta vagy enyhén zavaros 1. oldat keletkezik. A hatóanyag komponenseket ugyancsak megfelelő oldószerben oldjuk és az 1. polimer oldathoz adjuk. Az így kapott hatóanyagot tartalmazó 2. oldatot szilikonozott papíron egyenletesen elterítjük, majd filmet képezünk belőle. A rétegezett papírt a tapasz alappal 24 órán keresztül levegőn szárítjuk, majd 1 órán keresztül 40°C hőmérsékleten tartjuk szárítószekrényben. A hatóanyagleadási hányados meghatározására a mellékelt rajzon ábrázolt kísérletet végezzük el. Az 1. ábra a reszorpciós modellt, a 2. ábra a reszorpciós cellát mutatja. Az 1. ábrán= 1 az akceptorhoz vezető tömlőspumpát, 2 a hőszabályozó tömlőspumpáját, 3 a mintavevőt, 4 a hőszabályozó folyadék körvezetékét, 5 az akceptorközeget, 6 a hőszabályozóedényt és 7 a reszorpciós cellát mutatja. A 2. ábrán=8 egy átlátszatlan cellaanyagot, 9 egy membránt és 10 egy üvegnézőablakot jelöl, amely utóbbi egyben az akceptorközeg bordás lemeze is. A találmány szerinti tapasz hatóanyagleadásának vizsgálata in vitro körülmények között: Valamennyi vizsgált tapaszt azonos módon 10% hatóanyagból, polimerből, hajtóanyagból, gyantából és adott esetben oldószerből (benzin, hexán, vagy hexán/toluol-elegy) állítottuk elő. A mindenkori súlyarányokat a receptúra ismertetésével adjuk meg. Az előállítás során a komponenseket feloldottuk, illetve szuszpendáltuk. A hatóanyag oldószereként általában acetont és/vagy etanolt alkalmaztunk. Az oldatokat, illetve szuszpenziókat 50-150pm vastagságú fóliává dolgoztuk fel. A vizsgálat paraméterei: —Akceptorközeg: víz, etanol, PVP és szorbitán-zsírsav-észter keveréke; —Az akceptorközeg térfogata: 200 ml 5 —Az akceptorközeg hőmérséklete: 35-36 °C —A pumpa teljesítménye: 16ml/perc —Membrán: membránként a 3 312 735 DE közrebocsátási irat 3. példájában ismertetett fóliát alkalmazzuk —Reszorpciós felület: 33,18 cm2. Az akceptorközeget egy előtétedényben temperáljuk és tömlőn keresztül a reszorpciós cellában pumpáljuk. A mintákat a pumpa és a reszorpciós cella között vesszük le. Az előre meghatározott időközökben dolgozunk. Egyszerre 6 ml mintát veszünk és ezt spektrálfotometriai úton mérjük. Az akceptorfolyadékot nem pótoljuk, mivel ez a maradék hígulását okozná. Az eredmények számítása Először felvesszük az alkalmazott hatóanyag kalibrálási görbéjét, amelynek segítségével a mintákban mért extinkciós értékek alapján meg tudjuk határozni a hatóanyag koncentrációját. Az extinkciót UV-spektroíotométerrel mérjük. A „relatív reszorpció” (a reszorbeált hatóanyag mennyisége a tapasz össz-mennyiségére vonatkoztatva %-ban kifejezve) kiszámításához szükséges a tapasz felületére (33,18 cm2) vonatkoztatott felhasznált hatóanyagmennyiség ismerete. Ez a tapasz előállításából ismert. Az egyes mintáknál mért extinkciós értékekből a kalibrálási egyenes, illetve az abból számolt faktor segítségével meghatározzuk az egyes minták hatóanyagkoncentrációját. M,(t) =V/'C,+Mp{t) (mg) i=n-1 Mf(t) =2 (Vo'C,) (mg) i=0 M;(t) = a felszabadult hatóanyag mennyisége t ideig (mg) V/ = az akceptor térfogata t ideig (ml) C; = a hatóanyag koncentrációja a megfelelő mintában (mg/ml) M*(t) = az eltávolított hatóanyagmennyiség t ideig (mg) VB = a minta térfogata (ml) n = a minták száma t ideig t = a vizsgálat időtartama. A találmány szerinti hatóanyag - leadó rendszer előállítása Egy Z-karú dagasztógépben 120-150 °C közötti hőmérsékleten összegyúrjuk a polimer- , a gyanta- és a hajtóanyagkeveréket. Amikor a massza homogén olvadékot képez, nitrogénatmoszféra alatt hozzádolgozzuk a hatóanyagot. A hatóanyagtartalmú olvadékot felvisszük a hordozó fóliára. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
