193054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-metil-penem származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
193054 az észtercsoportok kíméletes, reduktív, hidrogenolitikus vagy kíméletesen szolvolitikus, mint acidolitikus vagy különösen bázikus vagy semleges hidrolitikus körülmények között, könnyen lehaslthatók. Védett karboxilcsoport lehet továbbá valamely, könnyen má-' sik funkcionálisan átalakított karboxilcsoport, mint valamely más észterezett karboxilcsoporttá átalakítható, észterezett karboxib csoport. Előnyös, észterezett alakban lévő karboxilcsoport a 2-5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport, például az allil-oxi-karbonil-csoport. § Védett R3 aminocsoport lehet például egy (2—5 szénatomos) alkenil-oxi-karbonil-csoport, például az allil-oxi-karbonil-csoport. Mint említettük, az (I) általános képletű penem-vegyületek az 5-ös szénatomon R- és a. 6-os szénatomon S-konfigurációjúak. Az (I) általános képletű vegyületeknek az R, szubsztituens révén egy további kiralitási centrumuk lehet, amely R-, S- vagy racém RS-koníigurációjú lehet. Az előnyös (I) általános képletű vegyületekben az a-helyzetben (az 1’ szénatomon) hidroxicsoporttal aszimmetrikusan szubsztituált R, csoport — különösen az l’-hidroxietil-csoport-R-konfigurációjú. Az (I) általános képletű vegyületek lényegében optikailag tiszta alakban vannak jelen, vagyis lényegében mentesek az (5R, 6S) konfigurációtól eltérő izomerektől, különösen a megfelelő (5S, 6R)-izomerektől. Az (I) általános képletű vegyületek egy előnyös csoportjánál az R, szubsztituens jelentése hidroxicsoporttal vagy védett hidroxicsoportta! szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport vagy funkcionálisan átalakított karboxilcsoport és R3' jelentése aminocsoport vagy védett aminocsoport. Az (I) általános képletű vegyületek egy további előnyös csoportjánál az R, szubsztituens jelentése hidroxicsoporttal vagy védett hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport vagy funkcionálisan átalakított karboxilcsoport és R3 jelentése 1—4 szénatomos afkilcsoporttal szubsztituált aminocsoport. A találmány tárgyát különösen olyan (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárása képezi, melyekben R, szubsztituens jelentése hidroxicsoporttal vagy helyettesített hidroxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport, fiziológiás körülmények között lehasítható észterezett karboxilcsoport vagy helyettesített karboxilcsoport, és R3 jelentése aminocsoport, 1—4 szénatomos alkil-aminocsoport, továbbá az olyan (I) általános képletű vegyületek optikai izomerjeinek előállítási eljárása, melyeknek az R, szubsztituensben egy kiralitási centruma van és ezen 1 optikai izomerek elegyeinek előállítási eljárása, lényegében optikailag tiszta alakban. A találmány szerinti eljárás tárgyát mindenekelőtt olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása képezi, melyekben az R, szubsztituens a-helyzetben hidroxi-, tri ( 1—4 szénatomos) alkil-szililoxi-, vagy 2—5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-oxi-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport, 2—5 szénatomos alkanoil-oxi-metoxi-karboni!-csoport, fiziológiás körülmények között lehasítható, észterezett karboxilcsoport, például 1- [ ( 1 —4 szénatomos) alkoxi-karbonil-oxi] --(1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-, 1—4 szénatomos alkanoil-oxi-metoxi-karbonil-csoport, R3 jelentése amino-, 1—4 szénatomos alkil-amino-, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-amino-csoport, továbbá az (I) általános képletű vegyületek olyan optikai izomerjeinek előállítása, melyeknek az R, csoportban kiralitási centrumuk van, és ezen optikai izomerek keverékeinek előállítása, lényegében optikailag tiszta alakban. A találmány főképpen az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárására vonatkozik, amelyek képletében R, jelentése a-helyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport vagy fiziológiás körülmények között hasítható észterezett karboxilcsoport, például 1 - f ( 1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-oxi] - ( 1 -4 szénatomos) alkoxi-karbonil- vagy . 2-5 szénatomos alkanoil-oxi-metoxi-karbonil-cspport és R3 jelentése amino-, 1—4 szénatomos alkil-amino- vagy formamidinocsoport, valamint az olyan (1) általános képletű vegyületeknek, amelyek* az R, szubsztimensben kiralitási centrummal rendelkeznek, optikai izomerjei és ezen optikai izomerek elegyeinek lényegében optikailag tiszta alakban való előállítási eljárására vonatkoznak. A találmány szerinti eljárás tárgyát főleg olyan (T) általános képletű vegyületek előállítása képezi, melyekben R, szubsztituens jelentése hidroximetil- vagy 1-hidroxietilcsoport, R2 jelentése karboxilcsoport és R3 jelentése aminocsoport, lényegében optikailag tiszta alakban. A találmány szerinti eljárás továbbá mindenekelőtt olyan (I) általános képletű vegyületek tiszta optikai izomereinek előállítására vonatkozik, melyek R, szubsztituensének egy kiralitási centruma van, különösen az (1) altalános képletű vegyületek olyan (l’R)izomerjeinek előállítására, melyekben R, jelentése l’-hidroxietilcsoport. A találmány szerinti eljárás különösen a példákban említett (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek önmagában ismert módszerrel állíthatók elő. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
