193038. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás (oxazolino-azetidinil)-(hidroxi-metil)-buténsav származékok előállítására
193038 vétlenül felhasználható a perkarbonsavas oxidációhoz. A reakcióelegy szokásos módon dolgozható fel, magas kitermeléssel, a II általános képletű termékké. Az elkülönítésre és tisztításra szolgáló módszerek: extrakció, mosás, szárítás, szűrés, bepárlás, kromatografálás, adszorpció, elució, megosztás és átkristályosítás. b) Peroxidos oxidáció és redukció. 1/ Oxidáció. A hidroperoxidos oxidáció céljára oxidáló reagens lehet az oxigén, hígított oxigén, így levegő, hidrogén-peroxid. A reakció besugárzással, például volframlámpával, halogénlámpával, higanygőzlámpával vagy napfénnyel gyorsítható. Ez a fotoreakció valamilyen stabil triplet-á 1 lapotba való gerjesztésre képes vegyülettel, azaz valamilyen fotoszenzibilizátorral, például jóddal, valamilyen polinukleáris aromás szénhidrogénnel, például benzantracénnel, benzpirénnel, krizénnel vagy pirénnel; valamilyen ketonnal, például ciklopentanonnal, ciklohexanonnal vagy fluorenonnal; valamilyen pigmenttel, például eozinnal, fluoreszceinnel, metilvörössel vagy metilsárgával; egyéb vegyülettel, például fenotiazinnal; vagy más gyökindukáló módszerrel elősegíthető, más gyökindukáló módszerrel. Hasonlóképpen gyorsítható a reakció 30°C és 70°C, különösen 50°C és 60°C közötti hőmérsékletre való melegítéssel, még sötétben is, előnyösen aceton, metil-etil-keton, acetonitril, N-metil-pirrolidon, hexametil-foszforsav-triamid, dimetil-formamid, etilén-karbonát, dietil-karbonát jelenlétében, vagy a besugárzásos hidroperoxid-oxidációra példaként említett más gyökindukáló módszerrel. Az oxidációt peroxiddal mind fényben, mind sötétben általában 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten, 10 perc és 20 óra közötti időtartamig végezzük, semleges vagy gyengén bázikus közegben, a keletkező hidrogén-halogenid megkötése céljából és keveréssel vagy buborékol tat ássál. A reakciót valamilyen, például a perkarbonsavas oxidációnál említett inert ipari oldószérben hajtjuk végre. Ha oxigén az oxidálószer, akkor a főtermék IV általános képletű aldehid. Ha hidrogén-peroxid az oxidálószer, akkor III általános képletű hidroperoxid a főtermék, és ha oxigén az oxidáló reagens valamilyen sav és nátrium-jodid jelenlétében, akkor is III általános képletű hidroperoxid a főtermék; ezeket azután a II általános képletű alkohollá redukáljuk /Id. alább az ii/pontban/. A III vagy IV általános képletű termék szokásos módszerrel, például extrahálással, mosással, szárítással, kromatografálással, kristályosítással és hasonlókkal különíthető el és tisztítható, vagy más módszer szerint, az ii/-ben leírtak szerint, a reakcióelegyben egyidejűleg, vagy ezt követően, elkülönítés nélkül alávethető a redukciónak. 3 ii/ Redukció. A III vagy IV általános képletű termék redukcióval a II általános képletű hidroxi-vegyületté alakítható. A redukciót egy III általános képletű /hídroperoxi-metil/-vegyü!etből vagy egy IV általános képletű aldehid-vegyületből II általános képletű vegyület előállítására képes redukálószerrel végezzük a szakterületen szokásos módon. Erre a célra megfelelő redukálószerek a III általános képletű hidroperoxid redukálására alkalmas reagensek, például valamilyen háromvegyértéku foszforvegyület, így foszfonsav-észterek, trialki 1-foszfin vagy trialkíl-foszfin [1-4 szénatomos trialkil-foszfit, 1-4 szénatomos trialkil-foszfin vagy tri-/monociklusos aril/-foszfin vagy hasonlók] vagy valamilyen jodid-só és valamilyen sav, például nátrium-, kálium-, kalcium- vagy ammónium-jodid és valamilyen sav, előnyösen valamilyen karbonsav /ecetsav, dehidroecetsav, propionsav, oxáh sav, benzoesav vagy hasonló/; vagy egy IV általános képletű aldehid redukálására alkalmas redukálószerek, például valamilyen alkálifém-borohidrid, alkálifém-alumínium-hidrid, alkálifém-mono- vagy dialkoxi-alumíniumhidrid. A redukciót általában -50°C és 100°C közötti hőmérsékleten 10 perc és 5 óra közötti időtartamig végezhetjük az oxidációnál az i/ pontban leírt inert oldószerek valamelyikében, szükségeseién keverés közben vagy inert gáz, például nitrogéngáz, vagy az alkalmazott oldószer gőzei alatt. Példák: A következő példák a találmány megvalósítását mutatják be. A táblázatokban a következő rövidítéseket használjuk: Ac = acetil, DHA = dehidroecetsav Et = etil, p. = perc, szh = szobahőmérséklet, THF = tetrahidrofurán, EtOAc = etil-acetát BH = difenil-metíl/=benzhidril/, ekv. = ekvivalens, m-CPBA = m-klór-perbenzoesav, Ph = fenil, hőm. = hőmérséklet, s. = súly 1. példa: /2R/-2- [/ÍR, 5S/-3-Fenil-7-oxo-4-oxa-2,6- -diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/jód-metil/-3-buténsav-/difenil-metil/-ész,ter valamilyen szerves oldószerrel készült oldatának és valamilyen szervetlen bázis vízzel készült oldatának elegyéhez nitrogéngáz alatt apránként valamilyen persavat adagolunk, és az elegyet nitrogéngáz alatt az adott ideig keverjük az adott hőmérsékleten. A reakcióelegyet \ízzel, 5%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldat-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
