193038. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás (oxazolino-azetidinil)-(hidroxi-metil)-buténsav származékok előállítására

193038

tál, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk, így /2R/-2- [/!R,5S/-3-fenil-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo-5

[3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/hidroxi-metil/-3-buténsav-/difenil-metil/-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 100—104°C.

A reakciókörülményeket az 1. táblázatban 5 összegezzük.

6

1. táblázat. A persavas oxidáció reakciókörülményei.

Persav /ekv./

bázis /ekv./

oldószer /arány/súly/

hőm.

/°c/

idő

/óra/

kitér , mêlés /%/

m-CPBA

M,0/

NaHCOj

/2,0/

EtOAc : v5.z

/2:1/9/

szb.

2

88

m-CPBA

/ 4,0/

NaíICO

/2,0/

CH» Cl* : víz

/2:1/30/

5-10

1

82

m-CPBA

/4,7/

/2,0/

EtOAc : víz

/2:1/15/

szh.

2

71

m-CPBA

/ 4,0/- -/2,5/

dioxán : víz

/10:1/5/

40

1

—

Perbenzoesav /4,5/ o-Hídroperoxi-NaHCOj

/ 2,0/

EtOAc : víz

/2:1/20/

szh.

3

88-ftálsav

/ 5,0/

NaHCOj

/ 2,0 /

EtOAc : víz

/10Q: 1/20/ szb.

2,5

84

Perecetsav

/6,0 /

NaHCOs

/2,0/

EtOAc : víz

/1:1/16/

szh.

17

93

Perecetsav

/6,0/

NaHCOj

/2,0 /

CHj C1^ : víz

/1:1/16/

szh.

7

93

Perecetsav

/6,0/

NaHCOj

/3,0/

CHfcCli : víz

/1:1/16/

szh.

7

70

Perecetsav

/3,0/

K2C03

/ 2,0/

benzol : víz

/2:1/5/

szh.

20

—

Perecetsav

/10,0/

KHCOj

/5,0/

THE : víz

/1ï1/5/

0

2

2. példa:

Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon la általános képletű /2R/-2-[/1R.5S/-3R-7- 35-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept - 2-én-6-ilJ -3-/jód-metil/-3-buténsav-R-észtert oxidálunk II általános képletű /2R/-2-[/1R,5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept- 40 -2-én-6-il] -3-/hidroxi-metil/-3-buténsav-R‘-észterré.

A /2R/-2- [/!R,5S/-7-oxo-4-oxa-3-/p-tolil/-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3- -/hidroxi-metil/-3-buténsav-/difenil-metil/-észter olvadáspontja 124—126°C. 4EÍ

A /2R/-2- f/lR,5S/-3-benzil-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-i 1 ] -3- -/hidroxi-metil/-3-buténsav-terc-butil-észter olvadáspontja 85—87°C. ^

3. példa:

Egy I általános képletű /2R/-2-[/1R,5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/halogén-metil/-3-buténsav-R‘- 55-észter és valamilyen további reagens valamilyen oldószerrel készített oldatát az oxidáló reagens oldatának vagy valamilyen átbuborékoltatott gázalakú oxidáló reagens jelenlétében kevertetjük, speciális esetben valamilyen 60

nagyfeszültségű higanygőzlámpával vagy halogénlámpával való besugárzás közben. A szerves réteget vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, így 65

a megfelelő V általános képletű /2R/-2-J/1R, 5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] - hept-2-én-6-il] -3-R2-3-buténsav-R‘-észtert kapjuk. Az egyes komponensek szilikagélen végzett kromatografálással választhatók szét.

A reakciókörülményeket a 2. táblázatban adjuk meg, a termékek fizikai állandóit a 3. táblázatban közöljük.

Nátrium-jodid és sav jelenlétében a termékek a 3. táblázatban megadott redukció-körülmények között egyidejűleg redukálódnak, és az elkülönített főtermék olyan V általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése hidroxi-metilcsoport.

4. példa:

Egy V általános képletű /2R/-2- [/1 R,5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-R2-3-buténsav-R'-észter /amelyben R2 jelentése hidroperoxi-metil- vagy formil-csoport/ valamilyen oldószerrel készített oldatához valamilyen redukáló reagenst adunk, és az elegyet az adott hőmérsékleten az adott ideig keverjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószer eldesztillálásával bepároljuk. A maradék kristályosításával II általános képletű /2R/-2-[/lR,5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-bicik!o [3.2.0] hept-2- -én-6-il] -3-/hidroxi-metil/-3-buténsav-R'-észtert kapunk.

A reakciókörülményeket a 4 táblázatban adjuk meg, és a fizikai állandók az 1. és 2. példákban vannak megadva.

4