193020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193020

26

25

(3. táblázat folytatása)

A példa sorszáma R2

A

'H-NMR /CF3COOD/: 6 ppm

propargiT-CH2) ; 5,15-6,2 (4H, m, 3-CH2 és lakíám-H); 7,4 (1H, s, tiazol-H); 7,6-8,65 (3H, m, piridín-H);

46

Propargil

4-Ciklopropil-piridínio

1,05-1,95 (7H, ciklopropil-CH2) ; 2,0- -2,7 (2H, m, ciklopropil-CH és propargil-CH i ; 3,16-4,1 (2H, AB, J = 19Hz, S-CH2); 4,94 (2H, d, J=l,8Hz, propargil-CH,) ; 5,05-6,25 (4H, m, 3-CH2 és 2 laktám-H);7,38 (1H, s, tiazol-H); 7,65 és 8,65 /4H, AA’BB’, piridín-H/;

47

chf2

2-Ciklopropil-piridínio

1,05-1,9 /4H, m, ciklopropil-CH2/; 2,13-2,7 (1H, m, ciklopropil-CH); 3,1- -4,05 (2H, AB, J = 18Hz, s, CH2); 5,1-6,25 (4H, m, 3-CH2 és 2 laktám-H); 6,7 (14, t, J=70Hz, CHF2) ; 7,33-9,0 (3H, m, piridín-H);

48

2-Etoxi-etil

4-Ciklopropil-piridínio

1,05-1,95 (7H, m, ciklopropil-CH2 és CH3-CH2-0); 2,0-2,5 (1H, m, ciklopropil-CH ) ; 3,05-4,2 (6H, m, s CH2 és 2 CH2 0) ; 4,4-4,8 (2H, m, N-0-CH2); 5,03-6,26 (4H. m, 3-CH2 és 2 laktám-H); 7,38 (1H, s, tiazol-H); 7,63 és 8,65 (4H, AA'BB’, piridín-H);

49

2-Etoxi-2-etil

2,3-Ciklopenteno-piridínio

1,35 (3H, t, J=7Hz, CH3-CH2-0) ; 2,15-2,8 (2H, m, ciklopentén-H); 3,05- -4,25 1 OH. m, S-CH2, 2 CH20 és 4 ciklopentil-H) ; 4,45-4,8 (2H, m, N-0- -CH2) 5,2-6,17 (4H, m, 3-CH2 és 2 laktám-H); 7,38 (1H, s, tiazol-H); 7,6-8,65 (3H, in, piridín-H);

SO, példa

7- |2-/2-Amino - 1,3 - tiazol-4-il/-2-szín-/ /2,2,2-trifluor-etil/-oxi-imino-acetamido] - 3- [/2,3-ciklohexeno-piridínio/-metil] -cef-3-em-4-karboxilát előállítása 0,68 g 7-amino-3-/jód-metil/-cef-3-em-4- karbonsav 40 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 1,5 ml N,0-bisz/trimetil-szilil/-acetamidot adunk, s utána 30 percig nitrogénatmoszférában keverjük. Az így kapott tiszta oldathoz 0,8 ml 2,3-ciklohexeno-piridínt adunk, és további 3 órán át keverjük. Ezután 0,85 g 1/ szerint készült 2- -/2-amino -1,3-tiazol-4-il/-2-szín-/2,2,2-trifluor-etil/-oxi-imino-ecetsav 1 -hidroxi-benztriazol aktív észtert adunk hozzá, és utána szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ekkor 1 ml metanolt adunk hozzá, és vákuumban bepároljuk. A maradékot háromszor átkeverjük d ieti 1 -éterrel, és az étert dekantáljuk. Az így kapott szilárd maradékot

10 ml 3:1 arányú aceton-víz elegyben oldjuk, a pH értékét telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 6-ra állítjuk, és az oldatot szilikagélen aceton és víz 3:1 arányú elegyével kromatografáljuk. A terméket tartal- 5Q mazó frakciókat liofilizálva a cím szerinti terméket 0,33 g hozammal színtelen, amorf, szilárd anyag alakjában kapjuk. lR/KBr/: 1770, 1670, 1620 cm'1 'H-NMR/CF3COOD/:6 ppm 5c 1,8-2,3 /4H, m, ciklohexeno-H/; 2,7-3,7

/6H, m, ciklohexeno-H és S-CH2/; 4,73 /2H, q, J = 9Hz, CH2CF3/; 5,65-6,2 /4H, m, 2 laktám-H és CH2-N+/; 7,4 /1H, s, tiazol-H/;

7,6-8,8 /3H, m, piridín-H/.

QQ Az 50. példában ‘ leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő a 4. táblázatban felsorolt (I) képletű vegyületeket, ahol R1 jelentése hidrogénatom, és R'2 és A jelentése a táblázatban megadott. E vegyületek amorf- szilárd termékek.

14