193020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193020

és szîn-2-/allil-oxi/-imino-2-/2-tritil-amino-tiazol-4-il/-ecetsavból állítjuk elő. 'H-NMR/DMSO-dg/: ő ppm

1.0- 1,6/4H, m, ciklopropil-CHj/;

2.0- 2,5/lH, m, ciklopropil-CH/;

3.1- 4.0/2H, AB, J = 18Hz, S-CH2/;

4,5-4,8/2H, m, a 1 lil-CH2/;

4,95-6,1 /7H, m, 2 laktám-H, 3-CH2 és 3 allil-H/; 6,66/lH, s, tiazol-H/;

7,77 és 9,17/4H, AA’BB’ piridín-H/.

40. példa

7- [2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2-szín-/ciklopentil-oxi/-imino-acetamido) -3- | / 4-ciklopropil-piridínio/ -metil] -cef-3-em-4-karboxilát előállítása

1,02 g / 4 mmól/ szín-2-/ ciklopenti 1-oxi/ - -imino-2-/2 - amino - tiazol - 4 - il/-ecetsavat, 0,62 g /4 mmól/ 1-hidroxi-benztriazolt es 0,9 g /4,4 mmól/ N.N’-diciklohexil-karbodiimidet 20 ml dimetil-formamidban oldunk, 3 óra elmúltával a kicsapódott karbamidszármazékot kiszűrjük, és a szűrletet 0°C hőmérsékleten 1,62 g /4 mmól/ 7-amino-3-/4-ciklopropil-piridínio/-metil-cef-3-em-4- -karbonsav dihidrokloridnak 20 ml dimetil-23-formamid, 2 ml víz és 0,32 ml /4 mmól/ piridín keverékével készült szuszpenziójához csepegtetjük. Ezután éjszakán át 0°C hőmérsékleten keverjük, és vékonyréteg-kromato- E gráfiával megvizsgáljuk, végbement-e teljesen a reakció. Ezután körülbelül 500 ml éterbe öntjük, dekantáljuk, a maradékot még egyszer-kétszer éterrel átkeverjük, utána aceton és víz 3:1 arányú elegyével felvesszük, 10 nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, és utána az^l. példában leírt módon kromatogr a táljuk. így 0,35 g hozammal jutunk a cím szerinti termékhez.

’H-NMR /CF3COOD/: 6 ppm 15 1,05-2,55/13H, m, ci k lopenti 1 - és ciklopro-Pil-H/; 3,16-4,05 /2H, AB, J ~ 19Hz. S-CH2/; 4,9-6,33 /5H, m, 3-CH2, laktám-H és ciklopentil-CH/; 7,4 /1H, s, tiazol-H/; 7,63-8,66 /4H, AA’BB’, piridín-H/.

20

A 40. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő a 3. táblázatban felsorolt /I/ képletű vegyületeket, ahol R1 jelentése hidrogénatom, és R2 és A jelentése a táb- 25 lázatban megadott. E vegyületek amorf, szilárd termékek.

24

3. táblázat

( I’) általános képletű vegyületek

A példa

sorszáma R2 A

41 Ciklopen- 2,3-Ciklotil penteno-piridínio

42

Ciklopro- 4-Ciklopj l-meti 1 propil-piridínio

43 Ciklopro- 2,3-Ciklopil-metil penteno-piridínio

44 Allil 2,3-Ciklopenteno-piridínio

45 Propargil 2,3-Ciklopenteno-piridínio

'H-NMR /CF3COOD/: 6 ppm

l, 3-2 9 (12H, m, ciklopentil és ciklopentén-H); 3,1-3,8 (6H, m, S-CH2 és ciklopertén-H) ; 4,9-6,25 (5H, m,3-CH2,

laktám-H és ciklopentil-CH) ; 7,43

(1H, s, tiazol-H); 7,6-8,66 (3H, m, piridín-H ) ;

0,26-2,7 (10H, m, ciklopropil-H); 3,15- -4,05 (2H, AB, J= 19 Hz, S-CH2); 4,3 (2H, d, J=7Hz, CH2-ciklopropil); 5,06-6,3 (4H, m, 3-CH2 és 2 laktám-H); 7,43 (Ni, s, tiazol-H); 7,63 és 8,65 (4H, AA’BB', piridín-H);

0,3-1,8 (5H, m, ciklopropil-H); 2,16-2,8 (2H, m, ciklopentén-H) ; 3,05-4,05 (6H,

m, S-CH2 és 4 ciklopentén-H); 4,3 (2H,

d, J =7Hz, CH2-ciklopropil ) ; 5,1-6,25 (4H, m, 3-CH2 és 2 laktám-H); 7,43 ( 1H, s, tiazol-H); 7,6-8,65 (3H, m,

piridín-H ) ;

2.15- 2,8 (2H, m, ciklopentén-H); 3,05--4,05 (6H, m, S-CH2 és 4 ciklopentén-H); 4,5-4,9 (2H, m, allil-CH2);

5,1-6,3 (7H, m, 3-CH2, laktám-H és 3 allil-H); 7,4 (1H, s, tiazol-H); 7,63- -8,65 (3H, m, piridín-H);

2.15- 2,8 (3H, m, ciklopentén-H és propargil-CH) ; 3,1-4,0 (4H, m, S-CH2, ciklopentén-H) ; 5,0 (2H, d, J=l,8Hz,

13