193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
1 193010 9-metil-6- (4-metil-l-piperazinil) - -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo[3,2,1-j.k] [1,4] benzodiazepin 0,34 propoxifén (standard) 3,90. Fájdalomcsillapító hatás érhető el, ha a találmány szerinti eljárással előállított vegyülettel valamely kezelésre szoruló alanyt hatékony 0,01 —100 mg/kg testsúly/nap dózissal perorálisan, parenterálisan vagy intravénásán történő adagolással kezelünk. Előnyösebben a hatásos dózis 25 mg/kg testsúly/nap. Értelemszerűen a hatásos dózis értékét a kezelt beteg állapotától és körülményeitől függően kell megállapítani. Ez azt jelenti, hogy a felsorolt dózisok példák csupán, és semmiképpen sem korlátozzák a találmány oltalmi körét. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül példának megemlítjük: 4-klór-6 - (4-metil - 1-píperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pjrrolo [3,2,1 -j,k] [l,4]benzodiazepin, 4-bróm-6- (4-metil -1 - piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin, 4-metil-6- (4-metil -1 - piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1-j,k] [l,4]benzodiazepin, 10-metil-6- (4-metil-piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b[ pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4)benzodiazepin, 9-klór-6 - (4-metil - 1-piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1-j,k] [1,4] benzodiazepin, A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket különböző módokon lehet beadagolni, mint például perorálisan tabletta vagy kapszula formájában, a gyomor és bélrendszert megkerülve (parenterálisan), steril oldat vagy szuszpenzió formájában és esetenként intravénásán steril oldat formájában. Bár a találmány szerinti eljárással előállított benzo-pirrolo-benzodiazepin-származékok önmagukban is hatékonyak a stabilitás szempontjából, a kristályosítással kapcsolatos előnyök miatt vagy az oldhatóság növelése céljából formulázhatók és beadhatók gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sók formájában is. A gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sók lehetnek savaddíciós sók, mint például egy hidrogén-klorid, kénsavval, salétromsavval, stb., monokarbonsavakkal, mint például ecetsavval, propionsavval, stb., dikarbonsavakkal, mint például malonsavval, fumársavval, borostyánkősavval, stb., trikarbonsavakkal, mint például, citromsavval képzett sók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket adhatjuk perorálisan, inert oldószer vagy ehető hordozó segítségével, zselatin kapszula vagy tabletta formájában. Perorális adagolásnál a vegyületeket tabletta, kapszula, elixir, szuszpenzió, szirup, ostya, rágógumi, stb., formájában is elkészíthetjük. E készítmények legalább 0,5 % hatóanyagot tartalmaznak, de ez az érték esetenként 40.70%-ig terjedhet. A készítményekben a hatóanyag mennyisége előnyösen a szükséges dózissal egyezik meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből készült készítményekben perorális adagolásnál a dózis előnyösen 1,0—300 mg között van. A tabletták, pasztillák, kapszulák, stb., a következő adalékanyagokat is tartalmazhatják: kötőanyagokat, mint például mikrokristályos cellulózt, tragantmézgát vagy zselatint; hordozóanyagokat, mint például keményítőt vagy laktózt; szétesést elősegítő anyagokat, mint például alginsavat, kukoricakeményítőt, stb., csusztatószereket, mint például magnézium-sztearátot, vagy kolloid szdikon-dioxidot; édesítőanyagokat, mint például cukrot vagy szacharint; izanyagokat, mint például borsos mentát, szalicilsav-metil észtert vagy narancsizesítőt. A kapszulába történő kiszerelésnél a fentiekben kívül folyékony vivőanyagot, úgymint olajat is adagolhatunk. Egyéb kiszerelési módoknál a fizikai tulajdonságokat befolyásoló anyagokat is adhatunk, mint például bevonóanyagokat. A tablettákat vagy pilulákat be lehet vonni cukorral, lakkmézgával vagy más külső drazsirozószerrel. Szirupos kiszerelésnél a fenti anyagokon kivül adagolhatunk édesítőanyagként különböző tartósítóanyagokat, színező- és izesítőanyagokat. Az előállításnál felhasznált anyagoknak gyógyszerészetileg tisztának és az alkalmazót5 mennyiségben atoxikusnak kell lenniük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket parenterális alkalmazásnál oldatban vagy szuszpenzióba készítjük el. A készítmények legalább 0,1 súly % hatóanyagot tartalmaznak, de ez az érték 0,5—50 súly % között változhat. Előnyös eseiben a készítményekben a hatóanyag mennyisége a szükséges dózissal egyezik meg. Parenterális adagolásnál a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből készült készítményekben a dózis értéke 5,0—100 mg között van. Az oldatok vagy szuszpenziók a következő adalékanyagokat tartalmazhatják: ster I oldószert, mint például vizet, sóoldatot, stabil olajokat, polietilén-glikolokat, glicerint, propilén-glikolt vagy egyéb szintetikus oldószert; antibakteriális szereket, mint például benzil-alkoholt, vagy metil-parabént, ná.trium-hidrogén-szulfitot, antioxidánsokat, mint például aszkorbinsavat, kelátképző szereket, mint például etilén-diamintetraecetsavat; puffereket, mint például acetátokat, cifrátokat, 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
