193004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-aminoetén-származékok előállítására
1 193004 2 2- (6-metil-5-nitro-pirid-2-il-a minő) -1,1-bisz (fenil-szulfonil )-etén A A 2-(4-metil-3-nitro-pirid-2-il-amino-) -1,1 -bisz (fenil-szulfonil) - -étén BB 2-(2-klór-pirid-3-il-amino)-l,l-bisz (fenil-szulfonil) -étén CC 1,1-bisz (fenil-szulfonil) -2- (5- -szulíamoil-pirid-2-il-amino) -étén DD 2- (5-N,N-dietil-szulfamoil-pirid-2-il-amino)-l, 1 -bisz (fenil-szulfonil)-etén EE 2-(5-N-metil-szulfamoil-pirid-2- -il-amino)-1,1-bisz (fenil-szulfonil )-étén FF 2- (5-N,N-diizopropil-karbamoil-pirid-2-il-amino) -1,1 -bisz (fenil-szulfonil)-etén GG 2- (5-tiokarbamoil-pirid-2-il-aminő) -1,1 -bisz (fenil-szulfonil) - -étén HH 2-(5-N,N-dietil-karbamoil-pirid- 2-iI-amino)-1,1-bisz (fenil-szulfonil)-étén II 2- (5-N-butil-karbamoil-pirid-2- -il-amino)-1,1-bisz (fenil-szulfonil) - -étén JJ 2-(5-N-metil-karbamoil-pirid-2-il -amino) -1,1 -bisz ( fenil-szulfonil )-étén KK 1,1-bisz (fenil-szulfonil)-2- (5-N-fenil-karbamoil-pirid-2-il-amino)-etén EL 1,1 -bisz (fenil-szulfonil) -2- (5- -piperidino-karbonil-pirid-2-il-amino)-etén MM 2-(4-metil-pirid-2-il-amino) -1,1- -bisz (.fenil-szulfonil)-étén NN 2- (6-metil-pirid-2-il-amino) -1,1- -bisz (fenil-szulfonil)-étén OO 2-(4-metil-pirid-3-iI-amiho)-l,I - -bisz (fenil-szulfonil)-étén PP 1.1- bisz (fenil-szulfonil)-2- (5--fenil-tio-pirid-2-il-amino)-etén QQ 2- (5-karbamoil-pirid-3-il-amino)-1,1 -bisz (fenil-szulfonil) -étén RR 2-(4-benziI-pirid-2-il-amino)-l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etén SS 2- (6-benzil-pirid-2-il-amino)-l,l-bisz (fenil-szulfonil)-étén TT 1.1- bisz (fenil-szulfonil)-2-(2--fenil-tio-pirid-3-il-amino)-etén UU 2- (5-karbamoil-6-klór-4-metil-3-fenil-pirid-2-il-"amino)-l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etén VV 1.1- bisz (4-klór-fenil-szulfonil)-2-(pirid-3-il-amino)-etén WW 1.1- bisz(4-klór-fenil-szulfonil)-2-(pirid-4-il-amino)-etén XX 1,1 -bisz (4-klór-fenil-szulfonil ) - -2-(4,6-dimetil-pirid-2-il-amino)-etén YY 2- (5-trif luor-metil-piríd-2-i!-aminő) -1,1 -bisz (fenil-szulfonil) -étén ZZ és 2-(3-metil-pirid-2-il-amino)-l,l,-bisz (fenil-szulfonil)-étén AAA 2- (5-karboxi-pirid-2-il-amino) - -l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etén AAB A C, H, J, K, V, X, Z, EE, XX és különösen az A és B vegyületek nagyon jelentősek. A vegyületeket azért jelöljük A—AAB betűkkel, hogy a leírásban, például .a táblázatban és példákban a rájuk való utalást megkönnyítsük. A vegyületek jelentős gyógyászati tulajdonságokat mutatnak, különösen azon tulajdonságuk fontos, amely következtében Ízületi gyulladásos rendellenességek, így például a reumaszerű ízületi gyulladás kezelésére kiválóan alkalmasak. Például ha az I általános képletű vegyületeket kétszer orálisan az I. táblázatban látható egyszeri dózisban egérnek adagoljuk, akkor az inkubált makrofág sejtek mozgásának gátlását 50%-kal csökkentik. \ nyírokszint ilyen mértékű csökkentése vagy gátlása azt jelzi, hogy a vegyületek ízületi gyuljadásos betegek kezelésére alkalmazhatók. I. Táblázat Vizsgált vegyület perorális dózis (mg/állat testsúly/kg 2 A 10 20 B 12 C 11 18 H 1 1 j 5 7 K 35 V 37 X 37 z 50 EE 10 XX 35 A laboratóriumi vizsgálatokban a nyulak, tengerimalacok és patkányok végtagjaiban a vegyületek gátolják az Ízületek károsodását. Ezek az eredmények különösen értékesek, mivel az Izületi gyulladásos rendellenességek kezelésére jelenleg alkalmazott vegyületek elsősorban gyulladásgátlók, és a fenti, az Ízület károsodását gátló tulajdonságot nem mutatják. Az I általános képletű vegyületek előnyös tulajdonságait még az a tény is fokozza, hogy emlősökben a toxicitásuk nagyon alacsony. Az 1 általános képletű vegyületeket ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatjuk elő. ígyu a találmány szerint az 1 általános képletű vegyületeket egy II általános képlett vegyület — ebben a képletben R1 jelentése a fenti — és egy III általános képle-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
