193004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-aminoetén-származékok előállítására
1 193004 2 tű vegyület — ebben a képletben R1 2 és R3 jelentése a fenti, és R5 1—5 szénatomos, előnyösen egyenes láncú alkilcsoport, előnyösen etilcsoport — reakciójával állíthatjuk elő, általában 0°C és 250°C, előnyösen 100°C és 200°C közötti hőmérsékleten, kívánt esetben iners oldószer jelenlétében. Alkalmas iners oldószerek például az aromás szénhidrogének, így a toluol; alifás éterek, alifás nitrilek és alifás amidok, így a dimetil-acetamid. Ha valamely R4 karboxicsoportot védeni kellett, például benziloxicsoporítal, ezt utólag, például katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk. A szakemberek számára nyilvánvaló, hogy az I általános képletű vegyületek előállításakor a II és III általános képletű vegyületek reakciója feltehetően keverék képződéséhez vezet, ha az R4 helyettesítők közül egy vagy több olyan csoport, például aminocsoport, amely mellékreakciókat idézhet elő. Ilyen esetekben célszerűnek látszik a kívánt I általános képletű vegyületet egy másik I általános képletű vegyület átalakításával előállítani. Az aminocsoportot nitrocsoport redukciójával, az alkil-amino-csoportot N-benzil-oxi-karbonil-N alakíthatjuk ki. így a találmány szerint olyan I általános képletű vegyiileteket, amelyekben legalább egy R4 csoport aminocsoportot jelent és a többi helyettesítő a fentebb megadott, olyan megfelelő I általános képletű vegyületek átalakításával állítjuk elő, amelyekben legalább egy R4 nitrocsoportot jelent, és a többi helyettesítő a fentebb megadott. A reakciót ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával, például hidrogénező katalizátor, így palládium-szén (például 5—10 s/s%os) jelenlétében, iuers oldószerben, így kevés szénatomos alkanolban, például etanolban vagy dimetil-formamidban hidrogénezéssel végezzük. A III általános képletű vegyületeket ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával, például egy IV általános képletö — ebben a képletben R2 és R3 jelentése a fenti — vegyület és egy V általános képletű vegyület — ebben a képletben R5 jelentése a fenti — reakciójával kevés szénatomos alkánsavanhidrid és egy katalizátor, például ,cink-klorid vagy p-toluolszulfonsav jelenlétében, emelt, például 140°C és 200°C közötti hőmérsékleten állítjuk elő. A II, IV és V általános képletű vegyületeket ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatjuk elő. Az „ismert módszerek“ kifejezésen az eddig használt vagy az irodalomban leírt módszereket értjük. A következő példák a találmány szerinti vegyületek előállítását mutatják be. 1. példa Az A, B, C, D és E vegyületek előállítása 38 g 2-amino-5-bróm-piridin és 70 g [Stetter és munkatársai által a Monatshefte 4 für Chemie, 103, 1262—1270 (1972) irodalmi helyen leírt módszerével előállított] 1,1-bisz(fenil-szulfoníl)-2-etoxi-etén elegyét 1 liter toluolban 2 órán át lassan desztilláljuk, miközben a térfogatot megközelítőleg állandó értéken tartjuk a ledesztillált folyadék helyettesítésére további toluol fokozatos -adagolásával. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot két alkalommal kloroform és etanol elegyéből átkristályosítjuk, így 80 g 177—179°C-on olvadó l,l-bisz(fenil-szulfonil)-2- (5-bróm-pirid-2-il-amíno) -etént kapunk. Hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 2-amino-5-bróm-piridint 2-amino-piridin, 2-amino-5-jód-piridin, 2-amino-5-dimetil-amino-piridin és 2-amino-5-piperidino-píridin megfelelő mennyiségével helyettesítve, és a terméket az olvadáspont után feltüntetett oldószerből átkristályosítva a következő vegyületeket kapjuk: 1.1 -bisz ( fen il-szu 1 főni I ) -2- (pir id-2-il-a minő) -étén, op.: 153—156°C, (etanol); 1,1-bisz (fenil-szulfonil) -2- (5-jód-pirid-2- -il-amino)-étén, op.: 178—181°C, (kloroform és metanol elegye); 1.1 -bisz ( fenil-szul fonil )-2- (5-dimetil-amino-pirid-2-i!-amino)-etén, op.: 205—207°C (toluol) ; 1.1 -bisz (fenil-szul fonil) -2- (5-piperidino-pirid-2-il-amino)-etén, op.: 266—268°C, (toluol). 2. példa Az F, G, H, I és J vegyületek előállítása 19,0 g 2-amino-5-nitro-piridin es 30 g 1,1 -bisz(fenil-szulfonil)-2-etoxi-etén bensőséges elegyét 180°—190°C-on 1 órán át melegítjük. Hűtés után a szilárd terméket elporítjuk és metil-etil-keton és metanol elegyéből átkristályosítjuk, így 28 g 229—231°C-on olvadó 1,1-bisz (fenil-szul fonil)-2- (5-nitro-pirid-2- -il-amino)-etént kapunk. Hasonlóképpen eljárva, de a kiindulási 2-amino-5-nitro-piridint 2-amino-5-butil-piridin, 2-amino-5-ciano-piridin, metil-6-amino-nikptinát és 6-amino-nikotinamid megfelelő mennyiségével helyettesítve, és a terméket az olvadáspont után feltüntetett oldószerből átkristályosítva a következő vegyületeket kapjuk: 1.1 -bisz (fenil-szül fonil)-2- (5-butil-pirid-2- -il-amino) -étén, op.: 203—204°C (kloroform és metanol elegye); 1.1 -bisz (fenil-szulfonil) -2- (5-ciano-pirid-2-il-amino)-etén, op.: 201—204°C (kloroform és metanol elegye); 1.1 -bisz (fenií-szulfonil) -2- (5-metoxi-karbonil-pirid-2-il-amino)-etén, op.: 220—221°C (kloroform és metanol elegye); és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
