192999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos triadiazinon-származékok előállítására
11 192999 12 szült oldatában feloldunk 105 g 2-metil-3-(3- nitro-fenil)-propionsavat, és az oldatot 4,0 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében 3,45.105 Pa nyomáson hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, az oldatot lehűtjük, és hozzáadunk először 85 ml tömény sósavat, majd 10 °C hőmérsékleten 53 ml ecetsav-anhidridet és 76,0 g nátrium-acetát-trihidrátot. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, ily módon 107,2 g 3-(3-acetamido-fenil)-2-metilpropionsavat kapunk, op.: 138,5-140,5 °C. b) lépés 50,0 g 3-(3-acetamido-fenil)-2-metil-propionsav és 181 g ahiminium-triklorid elegyét 25 percig 170 °C hőmérsékletű olajfürdóben tartjuk. Utána a meleg őmledéket keverés közben 1,5 kg jégre öntjük, és a vizes elegyet 1 liter diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot negyedórán át 400 ml 2 normál sósavval forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük, kétszer 100 ml, majd kétszer 50 ml diklór-metánnal mossuk, majd a vizes részt 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. Ily módon 24,45 g szilárd terméket kapunk. A szűrletet kirázzuk, majd a diklór-metános mosófolyadékokat visszarázzuk, igy további 1,38 g terméket kapunk. A terméket metanolból vagy acetonitrilból átkristályosítva tiszta 5-amino-2-metil-l-indanont kapunk, op.: 151-152,5 °C. c) lépés Az 5-amino-2-metil-l-indanont feloldjuk ecetsavban, ecetsav-anhidriddel acetilezzük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot kevés metanolt tartalmazó vízzel eldörzsöljük, ily módon az acetamido-származékhoz jutunk, op.: 136-138 °C. 14. példa 5-Acetamido-2-etil-indán-l-on és 5-amino--2-etil-in dén-1 -on A 13. példában leírthoz hasonló módon járunk el, 2-etil-3-(3-nitro-fenil)-propionsavat redukálunk, majd a terméket acetilezzük, ily módon 2-(3-acetamido-benzil)-butánsavat kapunk, op.: 131-132 °C (vizes etanolból kristályosítva). Ezt a vegyületet gyűrűbe zárjuk, majd a terméket elhidrolizáljuk, ily módon 5-amino-2-etil-indán-l-onhoz jutunk, op.: 105,5-108 °C (acetonitrilból kristályosítva). Ez utóbbi vegyületet acetilezve 5-acetamido-2-etil-indán-l-ont kapunk, (Hozam: 20%) op.: 154-155 °C (acetonitrilból kristályosítva). 15. példa 5-Ciano-2-metil-indán-l-on 10,0 g 5-amino-2-metil-indán-l-on 28,0 ml 40%-os fluorobórsavval készült oldatához 0-5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 4,7 g nátrium-nitrit 8,0 ml vízzel készült oldatát. Az így kapott diazónium-só oldatát hozzáadjuk 25,0 g réz(I)cianid és 37,5 g kálium-cianid 100 ml vízzel készült, 40 °C hőmérsékleten tartott oldatához. Az elegyet 10 percig 10 °C hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük és kloroformmal kirázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,89 g 5-ciano-2-metil-indán-l-ont kapunk, op.: 90-91 °C. 16. példa 5-Karboxi-2-metil-indén-l-on 9,36 g 5-ciano-2-metil-indán-l-on, 90 ml ecetsav és 90 ml tömény sósav elegyét keverés közben 20 órán át forraljuk. Ily módon 5-karboxi-2-metil-indán-l-ont kapunk, (Hozam: 60%), op.: 189-194 °C (vizes etanolból kristályosítva). 17. példa 5-Etoxikarbonilamino-in dán-l-on 5-amino-indán-l-ont feloldunk az oldáshoz szükséges legkisebb mennyiségű forró piridinben és az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük. A hideg oldathoz keverés közben hozzácsepegtetünk 1,2 egyenértéknyi menynyiségű klórhangyasav-etil-észtert, majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot vízzel eldörzsöljük. Ily módon 5-etoxikarbonilamino-indán-l-ont kapunk, (Hozam: 83%), op.: 181-182 °C (etanolból kristályosítva). 18. példa 5-Etoxikarbonilamino-2-metil-indán-l-on A cím szerinti vegyületet a 17. példában leírthoz hasonló módon, 5-amino-2-metil-indán-l-onból kiindulva állítjuk elő, (Hozam: 45%), op.;159-161 °C (etanolból kristályosával. 19. példa 9,9a-Dihidro-indeno[ 1,2-e ][ 1,3,4 jtiadiazin-2/3H/-01} 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
