192999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos triadiazinon-származékok előállítására
5 192999 6 7-acetamido-9,9a-dihidro-indenori,2-re]f 1,3,41 tiadiazin-2/3H/-on, 7-ciano-9,9a-dihidro-indenof 1,2-elf l,3,41tiadiazin-2/3H/-on, 7-karboxamido-9,9a-dihidro-indenof 1,2- elf 1,3,4 ltiadiazin-2/3H/-on, 7-amino-9,9a-dihidro-indenoi 1,2-elf 1,3,41tiadiazin-2/3H/-on, 7-etoxikarbonüamino-9,9a-dihidro-indenof 1,2— -elf 1,3,4 l-Uadiazin-2/3H/-on, 7-raetoxikarbonil-9,9a-dihidro-indenp-fl,2-el f l,3,41-tiadiazin-2/3H/-on, 9,10-dihidro-10aH-naftof 1,2-elf 1,3,41tiadiazin-2/3H/-on, 7-acetamido-9,10-dihidro-10aH-naftof 1,2- -e][ l,3,41tiadazin-2/3H/-on, 9a-metil-9,9a-dihidro-indenof 1,2-elf 1,3,41tiadiazín-2/3H/-on, 7 -ace tamido-9a-me til- 9,9a- d ih id r o-inde no- [ 1,2- el fl,3,4]-tiadiazin-2/3H/-on, 7-amino-9a-metil-9,9a-dihidro-indeno[l,2- -e)f l,3,4]tiadiazin-2/3H/-on, 7-acetamido-9a-et,il-9,9a-dihidro-indeno [1,2- el f 1,3,4] tiadiazin-2/3H/-on, 9a-metil-7-propionamido-9,9a-dihidro-indenof .1,2-e ] [ 1,3,4 ]tiadiazin-2/3H/-on, 7-etoxikarbonilamino-9a-metil-9,9a-dihidroindenof 1,2-el-f 1,3,4] tiadiazin-2/3H/-on, 9a-metil-7-(Ns-raetil-ureido)-9,9a-dihidro-indenof 1,2-e ][ l,3,4]tiadiazin-2/3H/-on, 7-/N2-ciano-N3-metil-guanidino/-9a-metil-9,9a-dihidro-indenof 1,2-elf 1,3,4 ltiadiazin-2/3H/-on, 7-ciano-9a-metil-9,9a-dihidro-indeno[l,2- -e]f l,3,4]-tiadizain-2/3H/-on, 7-karboxamido-9a-metil-9,9a-dihidro-indenof 1,2-elf 1,3,4]-tiadiazin-2/3H/-on, 7-karboxi-9a-metil-9,9a-dihidro-indenof 1,2- -e]f l,3,4]tiadiazin-2/3H/-on, 7-dimetilkarboxamido-9a-metil-9,9a-dihidro-indenof 1,2-e ]-[ 1,3,4 ]tiadiazin-2/3H/-on, 7-metilkarboxamido-9a-metil-9,9a-dihidro-indenof 1,2-e Ifi,3,4 ]tiadiazin-2/3H/-on, 7-fluor-9a-metil-9,9a-dihidro-indenofl,2- -elfl,3,4]tiadiazin-2/3H/-on, 7,9a-dimetil-9,9a dihidro-indenof 1,2-e] fi,3,41 tiadiazin-2/3H/-on A találmány oltalmi körébe beletartozik az (I) és (II) általános képletű vegyületek valamennyi tautomer formája, valamint összes optikai izomerjeik. A szabad aminocsoportot tartalmazó (I) és (II) általános képletű vegyületek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós BÓkat képezhetnek szerves vagy szervetlen savakkal, például sósavval, bróra-hidrogénsavval, jód-hidrogénsavval, metán-Bzulfonsavval, kénsavval, malein8avval, furnér savval, borostyénkósavval, ecetsavval, oxálsavval, borkösavval, citromsavval és tejsavval. Az adott esetben jelenlévő karboxilcsoport ugyancsak só formájává alakítható, például valamely fémionnal, mint például alkálifém-ionnal, ilyen ionok a nátrium- éB a kálium-ion, továbbá valamely alkáli földfém-ionnal, ilyen ionok például a 4 kulcium-ion és a magnézium-ion. Az, hogy egy vegyülel suvaddíciÓB sót és/vagy fémsót képezhet, az adott vegyidet jellegétől függ, amint ez a szakemberek előtt nyilvánvaló. Ahhoz, hogy valamely (1) általános képle tű vegyiiletet emlősök, beleértve az embert is, kezelésére használjunk, e vegyületből általában a gyógyszerkészítésnél szokásos, önmagéban ismert módszerrel gyógyászati készítményt állítunk elő. Az (1) általános képletű vegyületeket orálisan (szájon át), parenterálisan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével), a bőrön ét vagy a végbélen át adagolhatjuk. Az orális adagolás mellett aktív (I) általános képletű vegyületekből szirupokat, kapszulákat, kerek és szögletes tablettákat készíthetünk. A szirupok általában az adott vegyületnek egy cseppfolyós halmazállapotú vivöanyaggal, például etanollal, glicerinnel vagy vízzel készült szuszpenziói vagy oldatai, amelyek Ízesítő és/vagy színező anyagot is tartalmazhatnak. Ha a készítmény tablettaformájú, akkor ennek elkészítéséhez a szilárd készítmények előállítása során a gyógyszerkészitésben szokásos vivőanyagokat használhatjuk. Ilyen vivőanyagok például a magnézium-sztearét, keményítő, laktóz és a szaccharóz. A tipikus parenterális készítmények az adott vegyületnek egy steril vizes vivőanyaggal vagy parenterálisan adagolható olajjal készült oldatai vagy szuszpenziói. Egy tipikus kúp-készítmény valamely, ezen az úton is hatásos (1) általános képletű vegyületet tartalmazza egy kötőanyaggal és/vagy csúsztatószerrel, mint például zselatinnal vagy kakaóvajjal vagy más, alacsony olvadásponté növényi viasszal vagy zsírral együtt. A készítmény előnyösen valamely dózisegység-forma, például tabletta vagy kapszula amelyet maga a beteg is bevehet mint egyszeri dózist. A dózisegységek előnyösen 5-250 ing (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. Egy felnőtt ember napi dózisa körülbelül 5 mg és körülbelül 1500 mg közötti mennyiségű (I) általános képletű vegyület. A hatóanyagot adagolhatjuk naponta 1-6- -szor, olyan mennyiségben és gyakorisággal, amely elegendő a sziv-perctér fogat megnöveléséhez. A jelen találmány szerinti készítmények megnövelik a szív izomerejét és értégító hatást mutatnak, és ezáltal a szív- és érrendszer olyan betegségeinek kezelésére használhatók, amelyeket az említett egyik éb/vagy másik hatást mutató szerekkel lehet kezelni. Egy ilyen betegség például a dekompenzélt szívbaj. A jelen találmány szerinti vegyületeket adagolhatjuk más, gyógyászatilag hatásos vegyületekkel együtt is. Célszerűen a jelen találmány szerinti vegyületeket és e további 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
