192994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(3-alkinil-oxi-2-hidroxi-propil) -piperazin-1-ilN-fenil-acetamid-származékok előállítására

9

192994

10

gyet 1 órán át, szobahőmérsékleten kevertettük.

Azután a szerves fázist vízzel mostuk, nátrium-szulfáton szárítottuk, szűrtük és az oldószert a szűrletről vákuumban ledesztillál- g tűk. A maradékhoz 1 liter víz és 1 liter aceton elegyét adtuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrtük és diklór-metánnal extraháltuk, az extrakturaol vízzel mostuk, szárítottuk és bepároltuk. így 14,3 g 2-[2-piperazinil-N-me- jq til-acetamidol-5klór-benzofenont nyertünk.

A második lépésben a 14,3 g fent kapott anyagot 150 ml absz. etanolban oldottuk,

7,5 g l-(propin-l-il)-3-ciklohexil-oxi-l,2-epoxi-propánt adtunk hozzá, és az elegyet 12 órán ét szobahőmérsékleten kevertük.

Azután az alkoholt ledesztilláltuk, a maradékot etil-acetátban oldottuk, majd 9,1 g maleinsavat adtunk hozzá, és Így a maleátja formájában kiváló cim szerinti vegyületet 20 kaptuk. A terméket kiszűrtük, etanol és etil-acetát 1:1 arányú elegyéből átkristályosítottuk, újra kiszűrtük és 80 °C-on vákuumban szárítottuk. így 13,8 g kívánt terméket kaptunk a dimaleátja formájában, amelynek az 25 olvadáspontja 123,5 °C.

8. példa

100 mg aktív anyagot tartalmazó tabletták készítése

Minden egyes tabletta tartalmaz:

2. számú vegyület (Id. II. táblázat) 100 mg

Laktóz 100 mg

Keményítő 50 mg

Magnézium sztearál 5 mg

A találmány szerinti vegyület és laktóz egyenlő mennyiségeit bolygóműves keveröben kevertünk, majd részletekben annyi keményítő pépet adtunk hozzá, amely az előirt összetételnek megfelel. Ezután a keverést addig folytattuk, mig az elegy pépes konzi3ztenciájú nem lett. Ezt a pépes masszát extrudáltuk, Így szemcséket kaptunk, amelyeket ezután szárítottunk, szitáltunk és összetörtünk. Végül az előírt összetételnek megfelelő mennyiségű sztearátot adtunk hozzá, majd tabletta-prés segítségével tablettákat készítettünk.

A teljesség kedvéért az előző példákban szereplő vegyületeket, a találmány szerinti néhány más vegyülettel együtt a 2. táblázatban foglaltuk Ö8sze.

2. táblázat

Vegyület

száma

Példa*

Rí

Rj \

R4 0 11-C-Rs

X

SÓ

o.p. °C

1.

1-CHj

(a)

H 2-(c)

H

dimaleát

108.4

2.

2-CHj

(a)-CHj 2-<c)

4-C1

dimaleát

123.6

3.

3-ch3

(a)

H 2-CO-CHj

H

dimaleát

139.4

4.

4

H

<a)

H 2—(d)

4-C1

di-HCl

197.2

5.

5-CHj

(a)

H 4-{c)

H

dimaleát

126.7

6.

6

H

(b)

H 2-(d)

4-C1

dimaleát

113.5

7.

2

H

(a)-CHj 2—(c)

4-C1

dimaleát

169.3

8.

2

H

(a)

H 2-(c)

4-C1

HC1

157.5

9.

2-CHj

(a)

H 2—(d)

4-C1

(szabad bázis) 130.5

10

6

H

(b)-CHj 2-(c)

4-C1

dimaleát.

118.9

* a példa száma, amely szerint előállítottuk (a)-(d) a megfelelő általános képletű csoportok jele

6