192991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó anthelmintikus készítmények előállítására
7 192991 8 állítására alkalmas eljárásokhoz hasonló módszerekkel előállíthatok. A leírt a), b) és c) eljárások a találmány körébe tartoznak. Az (I) általános képletű hatóanyagok különhöző tautomer formákban létezhetnek, mégpedig keto- vagy enolformában vagy a kelő- és enolforma elegyeként. Az eljárás kiterjed mind az egyes tautomerek, mind ezek elegyeinek, valamint ezek sóinak az előállítására is. A találmány alkalmas állatoknak parazita férgek elleni megelőző védelmére. E védelem abban áll, hogy az (I) általános képletű hatóanyagokat, illetve az ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítményeket adalékként hozzáadjuk a takarmányhoz vagy az ivóvízhez, de alkalmazhatjuk szilárd vagy folyékony formában orálisan is, illetve injekció formájában vagy külsőleg, bőrön át adhatjuk az állatoknak. Ezenkívül az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítményeket felhasználhatjuk rovarok, különösen keratinpusztító rovarok irtására; alkalmazásukkal megvédjük a keratint, illetve a keratintartalmú anyagokat attól, hogy a keratinpusztító rovarok felfalják azokat. ' Az eljárás során a védendő anyagot az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítményekkel kezeljük. A találmány magában foglalja az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. Az eljárás abban áll, hogy a hatóanyagot megfelelő vivőanyagokkal vagy adalékanyagokkal összekeverjük. A találmány szerinti készítményekben valamint a rovarok irtására alkalmas kórtevőirtó szerekben az (I) általános képletű hatóanyagok minden tautomer formában, ezek elegveiként vagy sóformában alkalmazhatók. A melegvérűeknél előforduló endoparaziták, mégpedig a helminthek (férgek) súlyos kórokat okoznak. így például az ilyen paraziták által megtámadott állatok nem cBak fejlődésükben maradnak el, hanem e paraziták olyan károsodásokat is okozhatnak, amelyek az állatok pusztulásához vezethetnek. Éppen ezért különösen nagy jelentősége van annak, hogy olyan gyógyászati készítményeket fejlesszünk ki, amelyek alkalmasak a férgek és ezek különböző fejlődési állapotának a pusztítására, valamint annak megelőzésére, hogy ezek a paraziták megtámadhassák az állatokat. Különösen veszélyes féregbetegségek azok, amelyeket a gyomor- és bélrendszerben vagy más szervezetekben élősködő nematódák, cesztódák és trematódák okoznak és amelyek mindenekelőtt a kérődzőknél, így a juhoknál, szarvasmarháknál és kecskéknél, valamint a lovaknál, sertéseknél, szarvasoknál, kutyáknál, macskáknál és a szárnyasoknál fordulnak elő. A helminthiázis által okozott károk a féregbetegségek krónikus és mindenekelőtt járványos fellépése esetén jelentős károkat okozhatnak a szarvasmarhaállományban. E betegségek állal okozott károk többek között a termelékenység csökkenésében, az ellenállóerő gyengülésében éB a pusztulás növekedésében jutnak kifejezésre. A féregbetegségek megakadályozása és fellépésüknek a megelőzése ezért elsőrendű feladat az,ért, hogy ilyen fajlu, mindenekelőtt népgazdasági szempontból súlyos károkat elkerüljünk vagy ezeket legalább csökkentsük. A leírásban a „helminthek” (férgek) megjelölésen kölönösen olyan parazita férgeket értünk, amelyek a Platyhelinínthes (cesztódák, trematódák) és a Nemathelminthes (nematódák és rokonaik) törzsekhez tartoznak, tehát szalagférgeket, szivóférgeket éB galandférgeket, amelyek a gyomor- bél-rendszerben és más szervekben (például a májban, tüdőben, vesében, nyirokedényekben, vérben) élósködnek. Ismeretes már egy sor anthelminthikus hatású szer, amelyek a különböző féregfajták irtására használhatók. Ezek a szerek azonban nem tudják teljesen kielégíteni a követelményeket, mivel az elviselhető adagoknál hatás-spektrumuk kihasználása nem lehetséges vagy terápiásán hatásos adagok használata esetén nem kívánt mellékhatásokat vagy tulajdonságokat mutatnak. Ezzel összefüggésben bizonyos vegyületcsoportokkal szemben manapság fokozottan fellépő rezisztencia is egyre jelentősebb szerepet játszik. így például az irodalomban leírt „Albendazol" [1 464 326 számú brit szabadalom; Am. 3. Vet. Rés. 38, 1425-1426 (1977); Am. J. Vet. Rés. 37, 1515-1516 (1976); Am. J. Vet. Rés. 38, 807-808 (1977); Am. J. Vet. Rés. 38, 1247-1248 (1977)] rendelkezik ugyan bizonyos korlátozott anthelminthikus hatás-spektrummal kérődzőknél, de hatása benzimidazolnak ellenálló nematódák és idült májmétely ellen nem kielégítő, és- elsősorban ez utóbbinak a patológiailag fontos kifejletlen vándorló formái ellen hatástalan az elviselhető adagoknál haszonállatok esetében. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű hatóanyagok széles hatás-spektrummal rendelkező erőteljes anthelminthikus hatást mutatnuk nematódák, cesztódák és trematódák ellen és emellett melegvérüekkel szembeni toxicitásuk csekély. Az (1) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítmények a következő rendekhez tartozó parazitu nematódák irtására alkalmasak (K. I. Skrajabin szerint): Rhabdilida, Ascarididu, Kpirurida, Trichocephalida, használhatók továbbá a cesztódák rendjéhez tartozó férgek irLására (Wardle and McLeod szerint), ilyenek a Oyclophyllidue, Pseuduphyllidae, vagy a trematódák rendjéhez tartozó férgek pusztítására, ilyenek a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
