192984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
7 192984 8 majd 140 g (100 ml, 0,7 mól) trimetil-jód-szilánt adunk. A vöröses barna színű oldatot 2 órán keresztül visBzafolyatjuk, majd -15 “C-ra hűtjük és 60 g káliuinjodid 250 ml 2 n sósavban felvett oldatával kirázzuk. A képződött csapadékot, időnként fölrázva, 2 órán keresztül jeges fürdőn, majd egy éjszakán keresztül hűtőszekrényben tartjuk. Ezután leszűrjük, a sárga csapadékot háromszor 100 ml jeges vízzel Becher-tölcsérben elkeverjük és leszívatjuk. A nedves terméket kevertetés közben 500 ml acetonba visszük, leszűrjük és háromszor 100 ml acetonnal mossuk. Vákuumban kénsav fölött szárítva 54,5 g (az elméleti 69%-a) világossárga kristályt kapunk, melynek bomláspontja 179- -181 °C. Elemanalízis: C22H22N»0sS2x2HJxH20 (788,43) számolt: C 33,51 H 3,32 J 32,19 N 10,66 S 8,13 H2O 2,3 talált: C 33,6 H 3,6 J 31,3 N 10,7 S 7,1 H2O 2,5 ÍR (KBr): 1785 cm"1 (laktám-CO) ‘H-NMR (CF3CO2D): i = 2,30-2,85 (m, 2H, ciklopentén-H), 3,10- -4,05 (m, 6H, 4 ciklopentén-H és SCH2), 4,41 (s, 3H, OCH3), 5,25-6,23 (m, 4H, CH2--piridin és 2 laklám-H), 8,11 (s, 1H, tiazol), 7,65-8,70 (m, 3H, piridin) ppm b) változat 58,5 (82 ml, 0,4 mól) hexametil-diszilánt 70-75 °C-ra melegítünk és részletekben 88,8 g (0,7 mól) jóddal elegyítjük 20 perc alatt. A jódadagolás után 30 percen keresztül visszafolyatjuk, majd 10 °C-ra hűtjük és 900 ml metiléndikloriddal hígítjuk. Ezután egymásután 100 ml (0,85 mól) 2,3-ciklopenteno-piridint és 45,5 g (0,1 mól) 7-f2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidol-cefalosporánsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, végül a fenti módon KJ/2 n HCl elegyével hidrolizáljuk. A képződött csapadékot az a) változatban ismertetett módon izoláljuk. Így 57,5 g (az elméleti 735C-a) világossárga dihidrojodidsót kapunk. Ez a vegyület minden tulajdonságában azonos a fent ismeretetett vegyülettel. c) változat 4,6 g (36 mól) jód 35 ml metilénkloridban felvett oldalához 3,2 ml (20 minői) trielil-szilánt adunk és az oldatot 30 percen keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, 1,45 g (12 mmól) 2,3-ciklopenteno-piridint, majd 0,91 g (2 mmól) 7-f2-(2- -amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidol-cefalosporénsavat adunk hozzá. A vöröses barna oldatot 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, mujd -20 °C-ru hűtjük és 2 g káliuinjodid 10 ml 2 n sósavban felvett oldatával hidrolizáljuk. A keveréket 4 órán keresztül jeges fürdőn kevertotjük, egy éjszakán keresztül hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a csapadékot leszűrjük, háromszor 5 ml jeges vízzel, vulauiinl háromszor 10 ml acetonnal mossuk. Szárítás után 1,1 g (az elméleti 70%-a) világossárga kristályt kapunk. Ez a ve g y ölet minden tulajdonságában azonos a fent ismertetett vegyülettel. 2. példa 3-f (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metill-7-f2-szin-metoxi-imino-2-(2-fenil-acetamido-tiazol-4-il-)-acetamido]-c.ef-3-em-4-kurboxilát-hidrojodid 0,86 g (1,5 minői) 7-[2-szin-metoxi-imino-2-(2-fenil-acetuinido-tiazol-4-il)-acetamidol-cefalo8poránsavból, 1,1 ml (9 mmól) 2,3-ciklopenteno-piridinból és 1,1 ml (7,5 mmól) trimetil-jód-szilánból állítjuk elő 35 ml metilénkloridba az l.a. példában ismertetett módon. 40 ml 2 n sósavval 5 °C hőmérsékleten végzett hidrolízis után a kiváló sárga csapadékot leszűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és P2O3 fölött leszűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és P2O5 fölött szárítjuk. így 1,0 g (az elméleti 88%-a) világossárga szilárd anyagot kapunk. Ili (KBr): 1785 cm"1 (laktám-CO) ‘H-NMR (IH-DMSO): & - 1,8-2,4 (m, 2H, ciklopentén-H), 2,8-3,5 (ni, 6H, 4 ciklopentén-H és SCH2), 3,72 (s, 211, CHj-CO), 3,83 (s, 3H, OClh), 5,17 (d, 1H, laktám-H), 5,48 (széles s, 211, CHî-piridin), 5,85 (q, 1H, laktám-H), 7,27 (s, 5H, CeHs) 7,5-8,8 (m, 4H, piridin és tiazol), 9,67 (d, 1H, NH) 12,70 (s, 1H, NH) ppm 3. példa 3-[ (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metill-7-f2-8zin-metoxi-imino-2-(2-tritilamino-tiazol-4-il)-acetamidol-cef-3-em-4-karboxilát-h id ro jodid 1,16 g (1,5 mmól) 7-[2-szin-meloxi-iinino-2-(2-lriti]amino-tiazol-4-il)-acetamido]-cefalosporánsavból, 1,1 inl (9 mmól) 2,3-ciklopenteno-piridinből és 1,1 ml (7,5 mmól) trimetil-jód-szilánból állítjuk elő 35 ml metilénkloridban az l.a. példában ismertetett módon. 40 ml 2 n sósavval 5 9C hőmérsékleten vég5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
