192984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
9 192984 10 zett hidrolízis után a metiléndikloridot rotációs vákuum bepárlóban eltávolítjuk, a vizes Fázist az olajos maradékból dekantáljuk és a maradékot 2 órán keresztül 40 ml vízzel kevertetjűk 0-5 °C hőmérsékleten. A képződött. 5 csapadékot leszűrjük, jeges vízzel mossuk és P2O5 fölött szárítjuk. Így 1,24 g (az elméleti 93%-a) sárga szilárd anyagot kapunk. IR (KBr): 1785 cm"1 (laktám-CO) •H-NMR (Db-DMSO): í = 1.8-2,4 (m, 2H, cik- 10 lopentén-H), 2,9-3,5 (m, 611, 4 ciklopentén-H és SCHz), 3,80 (s, 3H, OCHa), 5,16 (d, 1H, laktám-H), 5,50 (széles s, 15 2H, CHj-piridin), 5,74 (q, IH, laktám-H), 6,70 (s, 1H, tiazol), 7,30 (s, 15H, CsHs), 7,7-8,8 (m, 3H, piridin), 9,0 (széles 20 s, 1H, NH), 9,58 (d, 1H, NU) ppm 4. példa 25 7-f2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi--imino-acetamido]-3-(l-piridinio-metil)-cef-3-em-4-karboxilát-dihidrojodid 30 4,55 g (10 mmól) 7-f 2-(2-amino-tiazol-4- -il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidol-cefalosporánsavból, 6,8 ml (8,5 mmól) piridinből és 10 ml (70 mmól) trimetil-jód-szilánból állítjuk elő 100 ml metiléndikloridban az l.a. példa- 35 ban ismeretett módon. Lehűlés után a vöröses barna oldatot 10 g KJ 50 ml 2 n sósavas oldatával hidrolizáljuk, a reakcióelegyet 4 órán keresztül jeges fürdőn kovertetjük és egy éjszakán keresztül hűtőszekrényben áll- 40 ni hagyjuk. A csapadékot szűrjük és négyszer kevés jeges vízzel mossuk. P2O5 fölött végzett szárítás után 4,5 g (az elméleti 61%~-a) cím szerinti terméket kapunk sárga szilárd anyag formájában. 45 IR (KBr): 1783 cm"1 (laktám-CO) •H-NMR (CF3CO2D): i = 3,53 és 3,95 (AB, J = 19 Hz, 2H, SCH2), 4,40 (s, 3H, OCHa), 5,2- -6,4 (m, 4H, CH2-piri- 50 din és 2 laktám-H), 7,9-9,3 (m, 6H, piridin és tiazol) ppm 5. példa 7-[2-(2-amino- tiazol-4-il)-2-szin-metoxi~-ímino-acetamido]-3-(5-fenantridinio-metil)-cef-3-em-4-karboxilát-dihidrojodid 0,91 g (2 mmól) 7-[2-(2-amino-tiazol-4- -il)-2-6ZÍn-metoxi-imino-ac.etainidol-cefalosporánsav, 2,87 g (16 mmól) fenantridin és 2 ml (14 mmól) trimeLil-jód-szilán keverékét 20 ml metiléndikloridban 2 órán keresztül visszafolyalás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a fenantridin-hidrojodid sárga kristályos csapadékát leszűrjük és a szűrletet vákuumban beszűkítjük. Eközben egy csapadék képződik, melyet leszűrünk és egymás után metiléndik lóriddal, vízzel és éterrel mossuk. P2O5 fölött végzett szárítás után 930 mg (az elméleti 81%-a) cím szerinti terméket kapunk világossárga kristályok formájában. IR (KBr): 1785 cm"1 (laktám-CO) »H-NMR (CP3CO2D): á = 3,47 és 3,73 (AB, J = 18 Hz, 2H, SClh), 4,48 (s, 3H, OCH3) 5,25 és 6,30 (AB, J = 7 Hz, 2H, CIL-fenanlridin), 5,40 és 6,03 (AB, J = 5 Hz, 211, 2 laktám-H), 7,90-8,70 (m, 7H, fenantridin és tiazol), 8,80-9,30 (in, 211, 1-H és 10-H fenantridin), 9,88 (s, 1H, 6-H fenantridin) ppm Az l.a. példában ismertetett módon állíthatók elő szabud bázis formájában a következő (I’) általános képletű vegyületek. A reakcióelegy hidrolízise után kopott nyers hidrojodidsót nátriumbikarbonát hozzáadásával feloldjuk és Kiesel-gélen (Merck 0,063-0,2 ram) aceton/víz 3 : 1 eleggyel kromutografáljuk. A termékfrakció fagyasztva szárításával amorf formában kapjuk a 6-20. példa szerinti vegyületeket. Példaszám R2 A (képletszám) Kitermelés 1H-NMR (CF3CO2D): <S (ppm) 6. -C2HS (1) 20% 1,43 (t, J = 7 Hz, 3H, CH2CH3), 2,2-2,8 (m, 2 ciklopentén-H), 3,05-3,95 (m, 6H, 4 ciklopentén-11 és SCH2), 4,51 (q, J = 7 Hz, 2H, CH2CH3), 5,05-6,26 (m, 4H, CHíP» és 2 laktám-H), 7,42 (s, IH, tiazol), 7,5-8,7 (m, 3H, piridin) ppm 6
