192973. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szulfonsavkloridok, szulfoxidok és alfa-halogén vegyületek redukciójára, ditio-, tio-, ill. karbonil vegyületekké
3 192973 4 Találmányunk tárgya új eljárás az R-X-R1 általános képletű vegyületek előállítására, a (II) általános képletű szulfonsav-kloridok, szulfoxldok, illetve oc-halogén-karbonil vegyületek redukálása útján. A kémiai irodalomból számos eljárás ismeretes szulfonsav-klorldok dlszulfidokká redukálására. A benzol-szulfonsavklorld éteres oldatban ekvimoláris mennyiségű lítlum-alumlnium-hidrlddel fenil-dlszulflddá alakítható [J.Org.Chem. 1951 (16) p. 946]. 3-nitro-benzolszulfonsavklorld tömény Jódhldrogén-savval 3-nitro-fenildlszulflddá redukálható [Org. Synt. Coli. Vol. 5, (1973)]. Benzolszulfonsavklorld vörös foszfor és katalitikus mennyiségű jód Jelenlétében vizesecetsavas közegben dlfenil-diszulfiddá alakítható [C.A. 52, 2791 (1958)]. Az 59/42 362 sz. japán nyilvánosságra hozatali irat (C.A. 101 6812 s 1984), melyet csak 84. március 8-án publikáltak, aromás szulfonsavkloridok eljárásunkkal csaknem azonos módon történő redukcióját ismerteti. Szulfoxldok és halogén-metil-ketonok redukálását többek között ón(II)-kloriddal (Synthesis, 1973, p 206), palládiumos csontszén jelenlétében hidrogénnel (Synthesis 1975, p 385), nátrium jodld-trlmetil(etil) amln-kéndioxld vagy plridln-kéntrioxld komplexszel (Synthesis 1979 p 59), nátrium-bór-hldrlddel kobalt (Il)-klorld jelenlétében [J.Org.Chem. 1971 (36) p. 613] vagy Jódhidrogén-savval (Z.Obs.Khlm. 29, 3033=C.A. 54, 12096 d) végezték eddig. A fenti eljárások számos esetben alacsony kitermelést gyenge szelektivitást mutatnak, a módszerek csak a vegyületek kis csoportjaira terjeszthetők ki, az elfogadható termelés eléréséhez szükséges reakcióidők sokszor Irreálisan hosszúak, esetleg az alkalmazott reakciókörülmények vagy reagensek az Ismert reakciós módszerek Ipari alkalmazását nagyon nehezítik. A 4 368 328 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban először leirt 2-(metoxlkarbonll)-amino-1H-benzimldazol-5-szu!fonsavklorld 5,5’-(2- -metoxl-karbonl!-am!nobenzimidazol)-il-dlszulfiddá redukálásának lehetőségeit vizsgáltuk. A fenti két vegyület a kiváló anthelmlntikus hatású albendazol - 2-[(-metoxikarbonll)-amino]-5-propiltlo-1H-benzimldazol/-szlntézisének (2 820 375 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatall irat) két közbenső terméke. E kutatások sorén olyan új redukciós módszert hoztunk létre, mely nemcsak a fenti szulfonsavklorld, hanem sok más szulfonsavklorld, szulfoxld, illetve halogén-vegyület szelektív redukálására kiválóan alkalmas. A fenti új redukciós módszer képezi szabadalmi bejelentésünk lényegét. Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy egy R-A (II) általános képletű vegyületet - ahol A jelentése klórszulfonil-, S-R1 vagy cr-C-CH-R’-csoport - ahol Híg jelentése halb Híg log én atom, R1 jelentése - utóbbi csoportnál - hidrogénatom, R Jelentése az alább megadott - egy (+4) oxidációs fokú kénvegyülettel és a kiindulási Oil) általános képletű vegyületre számítva legfeljebb 0,5 grammlontömegnyl Jodldlon vagy legfeljebb 0,5 mól, savas közegben Joddiont szolgáltató vegyület jelenlétében redukáljuk. Az R-X-R1 (1) általános képletű vegyületben X jelentése tio-, ditto- vagy -C-CH2-O-csoport, R és R1 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxl-csoporttal helyettesített alkll-csoport, 2-6 szénatomos alkenllcsoport, adott esetben egy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy nitrocsoporttai vagy halogénatommal szubsztltuált fenII-csoport, fenil-(1-5 szénatomos) alkil-csoport vagy 2-metoxi-karbe nil-ami no-benzlmidazol II-csoport. Ha a (II) általános képletben A Jelentése klórszul főni lesöpört akkor X jelentése a kapott (I) általános képletű vegyületben ditlo-csoport, R és R’ jelentése a fenti,1 de R1 és R Jelentése azonos. Ha A Jelentése Ri-szu!foxll-csoport, akkor X jelentése a kapott (I) általános képletű vegyületben tlo-csoport, R és R1 jelentése a fenti. Amennyiben A jelentése -C-CH-R’-csoo' Híg port - ahol -R’ jelentése hidrogénatom, Híg jelentése halogénatom, akkor a kapott (I) általános képietü vegyületben X jelentése -^-CHî-csoport, R’ Jelentése hidrogénatom, és R jelentése a fenti. Kívánt esetben olyan (I) általános képlete vegyület előállítására, melyben R Jelentése 2-metoxi-karbonll-amlno-benzlmldazolil-, R1 jelentése 1-3 szénatomos alkll- és X jelentése tío-csoport, a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet ahol R és R’ jelentése 2-metoxi-karbonil-amlno-benzimidazolll-csoport, X jelentése pedig ditio-csoport - adott esetben cianld-ion Jelenlétében -R2-Halogén általános képletű - ahol R2 Jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, Halogén Jelentése klór - vagy brómatom-vegyülettel alkllezzük, miáltal olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R Jelentése 2- -metoxi-karbonil-amlno-benzimldazolil-, R1 jelentése 1-3 szénatomos alkll és X jelentése ti oc söpört. A redukciót 10-150 °C, előnyösen 40- -120 °C, legelőnyösebben 40-60 °C között valósíthatjuk meg. A redukciót Inert oldószerben vagy azok elegyében előnyösen 1-50 tömeg* vizet tartalmazó ásványi vagy szerves 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
