192973. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szulfonsavkloridok, szulfoxidok és alfa-halogén vegyületek redukciójára, ditio-, tio-, ill. karbonil vegyületekké
5 192973 6 savban vagy ezek elegyében végezhetjük. Szerves savként előnyösen ecetsavat, ásványi savként kénsavat vagy sósavat alkalmazhatunk. A (+)4 oxidációs fokú kénvegyületek előnyös képviselői a kéndioxid, az alkálifém- és az alkállföldfém-szulfitok. Savas közegben Jodld-lont szolgáltató vegyületként előnyösen alkálifém-jodídok alkalmazhatók. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek részben kereskedelmi forgalomban lévő vegyületek, részben a szerves kémiában szokásosan alkalmazott módszerekkel előállíthatok. [J. Chem. Soc. Com. 1981 (6) p 295]. A 2-metoxi-karbonll-amlno-1H-benzimidazol-5- -szulfonsavklorld előállítását a 4 368 328 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. példája Ismerteti. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői az albendazol szintézis Intermedlerjei, mások például a 2-metoxietil-dlszulfid pedig értékes Immunstimuláns hatással rendelkeznek (3 243 352 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatall Irat). Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői értékes szulfenilező-szerek (fenil-diszulfid, metll-dlszulfld, p-tolll-diszulfld, Fieser and Fieser Reagents for Organic Synthesis 5, 276; 6, 235; 8 210; 10 171). A 4,4’-klórfenil-diszulfid új arthritis ellenes hatással rendelkező vegyületek Intermedlerje [Drugs of the Future 6, 482 (1985)]. A találmányunk szerinti módszerrel szimmetrikus és vegyes tloéterek egyaránt előállíthatok szulfoxldokból, szimmetrikus diszulfidok szulfonsavkloridokból, valamint aldehid, Illetve keto-karbonil-csoport melletti halogénatom hidrogénatomra cserélhető. Találmányunk további részleteit az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az általunk Igényelt oltalmi kört a példákra korlátoznánk. 1. példa 4,4-Tolil-diszulfid 19 g (0,1 mól) p-toluolszulfonsavklorldot 100 ml ecetsavban oldunk, majd az oldathoz 1,5 g (0,01 mól) nátrlum-jodídot adunk és a reakcióelegyet a jodid teljes oldódásáig kevertetjük (5 perc). Közben a reakcióelegy sötétbarnára szlneződik. Ezután lassú ütemben vizes 30*-os nátrlumhidrogénszulfit oldatot csepegtetünk a reakcióelegyhez, olyan ütemben, hogy a blszulfit hatására a reakcióelegy jód-szlne éppen eltűnjön. Csepegtetés közben lassan a reakcióelegy hőmérsékletét 60 °C-ra melegítjük (kb. 30 perc alatt). A reakciót ezen a hőmérsékleten folytatjuk mindaddig, amíg a jód színe Ismételt megjelenését már nem tapasztaljuk. A reakció végén a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, majd 20*-os nátriumhidroxid oldattal pH 4-re állítjuk. Ezután a reakcióelegyet 3x80 ml n-hexánnal extraháljuk, majd a hexános fázisokat egyesítés és szárítás (nátrium-szulfát) után légkör nyomáson oldószermentesítjük. A desztillációs maradékból 70 °C-on csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószer maradék nyomait, majd a terméket 20 °C-on kristályosítjuk. Termelés 11,9 (97*) 4,4’-tolll-diszulfld. O.p.: 43-45 °C. ’H-NMR: (COCI3): aromás 7.35 ppm (d) 2H 7.05 ppm (d) 2H CH3 2.8 ppm (s) 3H 2. példa Difenil-diszulfid Az 1. példával azonos módon Járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként p-toluol-szulfonsavkíorid helyett benzol-szulfonsavkloridot alkalmazunk. Termelés: 10 g (93*) fenil-diszulfid, O.p.; 58-60 °C. ’H-MNR: (CDCI3) aromás 7,6-7,0 ppm (m) 3. példa Dímetil-diszulfid A reakciót az 1. példával azonos módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy a kiindulási anyagként p-toluol-szulfonsavklorid helyett metán-szulfonsavklorldot használunk, illetve feldolgozáskor a reakcióelegy pH-ját nem 4-re, hanem 8-ra állítjuk, és a reakcióelegyet 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk majd frakclonáljuk. Termelés; 2,85 g (61*) dlmetil-diszulfid. F.p.: 107-109 °C/1 bar noa:1,5249 4. példa 5.5'-(2-metoxl-karbonllamlno-benzlmidazol)-il-dlszulfid A reakciót az 1. példával azonos módon végezzük, azzal a változtatással, hogy p-toluol-szulfonsavklorld helyett 2-metoxikarbonilamlno-benzlmldazol-5-szulfonsavkloridot használunk kiindulási anyagként, valamint feldolgozáskor hexános extrakciót nem végzünk, hanem a pH 4-re állított reakcióelegyet 50 °C-on leszűrjük, és a kapott kristályokat 3x100 ml forró vízzel szulfát-ion mentesre mossuk. A terméket vákuumban 100 °C-on szárítjuk. Termelés; 18,2 g (82*) 5,5'-(2-metoxikarbonilamino-benzimldazolHI-diszuIfld. O.p.: 323-325 °C. ’H-NMR; (TFA-Di-ben): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 eo 65
