192951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélyellenes hatású pirimidin-származékok előállítására
15 192951 16 A 12. példában leirt módon eljárva, 1,29 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol és 4—il— -metiltio)-etil-amin, 1,37 g 2-metiltio-5-r2-(3- -piridil)-etil |-4-pirimidon és 25 ml vízmentes piridin elegyét körülbelül 4 napig forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etanolban, és az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot ezilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etil-acetát, etanol és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, éB az egyesített frakciókat preparativ réget-kromato g rafiával, szilikagélen újra kromatografáljuk. Eluensként 3% ammóniát tartalmazó etanolt használu k. Az így szabad bázis formájában kapott 2-r 2- (2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-raetilo)-etil]-amino-5-[2-(3-piridil)-etil]-4-piri:dont önmagéban ismert módon trihidroklo;ddá alakítjuk, amelyet etanol, etil-acetát és dietil-éter elegyéből átkristélyosítunk. Op.: 226-228 °C. Hozam: 0,1 g. Analízis: számított: C: 44,49, H: 5,41, N: 15,56%; talált: C: 44,24, H: 5,29, N: 15,34%. Hasonló módon, a fenti példákban leírt módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 16. példa 2-[2-(2-pirrolidino-melil-Liazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(6-metil~3-piridil)-metil-4-pirimidon A cím szerinti vegyületet 2-(2-pirrolidino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-aminból és 2- -metiltio-5-[2-(6-metil~3-piridil)-metil]-4-pirimidonból kiindulva állítjuk elő. Hozam: 38%. Op.: 159-160,5 °C. 17. példa 2-[2-(2-Dirnetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino- (2-metil-4-piridil)-metil-4-pirimidon-trihidro-klorid A cím szerinti vegyületet 3-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-aminból és 2-metiltio-5-(2-metil-4-piridil)-metil-4-pirimidonból kiindulva állítjuk elő. Hozam: 18%. Op.: 191-193 °C. 18. példa 2-12- ( 2-Dimetil-amino-metil- tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(tiazol-2-il)-meii]-4-pirimidon A cím szerinti vegyületet a 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-aminból és 2-nitramino-5-(tiazol-2-il)-metil-4-pirimidonból kiindulva állítjuk elő. Hozam: 53%. Op.: 115-116 °C. i 9. példa 2-[2-í2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-eíil]-amino-5- (2-furil)-metil-4-pirimidon-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-aminból és 2-nitramino-5-{2-furil)-metil-4-pirimidonból kiindulva állítjuk elő. Hozam: 33%. Op.: 156-158 °C. 20. példa 2-[2-i2-Metil-amino-metil-Liazol-4-il-nietiltio)-eíil]- amino-5-(6-metil-3-piridil)-metil-4-pirimidon A cím szerinti vegyületet 2-(2-metil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-aminbó! és 2- -metiltio-5-(6-reetil-3-piridil)-metil-4-pirimidonból kiindulva állítjuk elő. Hozam: 15%. Op.: 192-194 °C. 2.1. példa 2-f2-(2-DimeLil-amino-metil-tiazol-4-il-meliltio)-eiil]-amino-5-(imidazol-4-il)-metil-4-pirimidon 2,3 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4~il-metiltio)-etil-amin és 4,62 g 2-nitramino-5- -[l-(4,4’-dimetcoci-benzhidril)-imidazol-4-il-metil]-4-pirimidon 11 ml etanollal készült elegyét 22 órán át forraljuk. Utána az etanolt ledeBztilláljuk, és a maradékot nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítve és ai oldószert ledesztillálva üvegszerű anyag fc-rmájában körülbelül 1,6 g 2- -[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-[ï-(4,4’-dimetoxi-benzhidril)-imidazol-4-il-räetill-4-pirimidont kapunk. Körülbelül 1,6 g, az előző bekezdésben leírt módon kapott anyag, 3 ml anizol és 30 ml trifluor-ecetsav elegyét 3 órán át forraljuk, ezalatt a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szeriït a kiindulási anyag eltűnik. Az oldatról az illékony részeket ledesztilláljuk, a maradékhoz 5 normái sósav-oldatot és etanolt adunk, és az oldószereket újra ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk vízben, és dietil-éterreí kirázzuk. Ezután a savas vizes o datot kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
