192951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélyellenes hatású pirimidin-származékok előállítására
23 192951 24 részt 55 ml 5 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A fenti reakcióban keletkező (6-metil-3-piridil)-oxi-ecetsav-etil-észter olaj formájában kiválik, ezt dietil-éterbe rázzuk át. A dietil-éteres részt vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva olaj formájában 11,7 g (6-metil-3- -piridil)-oxi-ecetsav-etil-észtert kapunk. Tömegspektrum: m/e: 195. 2,85 g nátrium-hidrid 30 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült szuBzpenziójához keverés és hűtés közben hozzáadjuk 10,8 g hangyasav-etil-észter és 18,6 g (6-metil-3-piridil)oxi-ecetsav-etil-éBzter elegyét. A reakcióelegyet körülbelül 1 napig keverjük, majd jeges vízre öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel többször kirázzuk éB a dietil-éteres részeket elöntjük. A vizes rész pH-ját 2 normál, vizes kónsav-oldattal 6-7-re állítjuk, majd a semlegesített oldatot dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres részeket megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon ragacsos, barna anyag formájában 10,5 g formil-(6-metil-3-piridil)-oxi-ecetsav-etil-észtert kapunk. Tömegspektrum: m/e: 223. 400 ml vízmentes etanolhoz hozzáadunk 13,2 g nátriumot. Miután az összes nátrium : elreagált és nátrium-eliláttá alakult, az oldathoz hozzáadjuk 23,7 g tiokarbamid és 58,1 g formil-(6-metil-3-piridil)-oxi-ecetsav-etil-észter 360 ml etanollal készült oldatát. A reakcióelegyet körülbelül 16 órán át forraljuk, majd körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezután hozzácsepegtetünk 44,4 g metil-jodidot, és az elegyet további 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az illékony részeket ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk vízben. A vizes oldat pH-ját 1 normál, vizes sósav-oldattal 6-7-re álítjuk, ekkor a 2-metiltio-5-(6-metil-3-piridil)-oxi-4-pirimidon kikristályosodik. Ezt kiszűrjük és vízzel és dietil-éterrel mossuk. Ily módon 34,3 g 2-metiltio-5-(6-metil-3-piridil)-oxi-4-pirimidont kapunk, op.: 162-164 °C. 29. példa 2-Me til tio-5-[2-( 3-piri dil)-etil]-4-pirimidon a) lépés 2,53 g nátrium-hidrid 35 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához körülbelül 0 °C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 9,56 g hangyasav-etil-észter és 19 g 4-(3-piridil)-VBjsav-etil-észter elegyét. A reakcióelegyet 1 órán át körülbelül 0 °C hőmérsékleten keverjük, majd további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána 2 normál, vizes sósav-oldattal megsavanyitjuk, és a savas vizes oldatot csökkentett nyomáson kis térfogatra betöményitjük. Utána az elegy pH-ját szilárd kálium-karbonát hozzáadásával 6-ra állítjuk, és a semlegesített vizes oldatot dietil-éteres részt megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 16,4 g, a fenti reakcióban keletkező 2- -f ormil-4- ( 3-pir idil )-va jsav-etil-éBztert kapunk, narancssárga olaj formájában. Tömegspektrum: m/e: 222 (P+lj. b) lépés 220 ml vízmentes etanolhoz 3,75 g nátriumot adva etanolos nátrium-etilát-oldatot állítunk elő. Miután az összes nátrium elreagált, az oldathoz hozzáadunk 6,73 g tiokarbamidot és 16,35 g 2-formil-4-(3-piridil)-vajsav-etil-észtert. A reakcióelegyet 21 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk vízben, és a vizes részt először dietil-éterrel, majd kloroformmal kirázzuk. Utána a vizes rész pH-ját 12 normál, vizes sósavval körülbelül 7-re állítjuk, és a sárga színű, szilárd anyag formájában kiváló 5-í2-(3-piridil)-etill-2-tiouracilt kiszűrjük és vízzel, majd kevés dietil-éterrel mossuk. Ily módon 10,5 g uracil-származékot kapunk, op.: 254-258 °C (bomlik). Tömeg spektrum: m/e: 233. c) lépés 130 ml vízmentes etanolhoz 2,18 g nátriumot adva etanolos nátrium-etilát-oldatot készítünk. Az oldathoz hozzáadunk 10 g 5-[2- -(3-pindil)-etil]-2-tiouracilt, és a reakcióelegyet körülbelül másfél órán ét keverjük (így a merkaptocsoportot nátrium-sóvá alakítjuk). Az elegyet körülbelül 0 °C hőmérsékletre hütjük, majd a keverés közben hozzácsepegtetjük 7,1 g metil-jodid 5 ml etanollal készült oldatát. A reakcióelegyet további 3,5 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és ezen a hőmérsékleten további 1 órán ét keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk vízben, és a vizes oldatot 10%-os, vizes sósav-oldattal semlegesítjük. A sárga színű, kristályos csapadékot kiszűrjük, majd vízzel és kevés dietil-éterrel mossuk. Ily módon 9,0 g 2-metiltio-5-[2-(3-piridíI)-etil]-4-pirimidont kapunk, op.: 191-192 °C. A fent leírt módon eljárva 3,03 g nátriumot nitrogén-atmoszférában vízmentes dietil-éterben szuszpendálunk. Hozzáadunk 5,93 g hangyasav-etil-észtert, és 14,1 g 3- -piridil-metoxi-ecetsav-etil-észtert. Az ebben a reakcióban kapott terméket, a formil-(3-piridil-metoxi)-ecetsav-etil-észtert nátrium-sója formájában 175 ml etanolban szuszpendáljuk, és hozzáadunk 5,8 g tiokarbamidot. így 10,4 g 5-(3-piridiI;-metoxi)-2-tiouroacilt kapunk, op.: 243-245 °C. 9,9 g ilyen uracil-származékot 80 ml etanolban szuszpendálunk, majd hozzáadjuk 1,78 g nátrium-hidroxid 38 ml vízzel készült oldatát, majd 4,86 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
