192942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált feniléterek előllítására
7 192742 8 lenállással az adott körülmények között, és a szívfrekvencíát folyamatosan mértük. A vegyületeket 20 percenként növekvő dózisokban adagoltuk. A vegyületek minden egyes dózisa utáni első és ötödik percben 0,5 pg/ 5 /kg DL-izoprenalin-szulfátot adagoltunk az állatoknak intravénásán. Vérnyomásra gyakorolt hatás narkotizált 10 macskákon Allobarbitallal (Dial8) narkotizált macskáknak, melyek vérnyomását, valamint szívfrekvenciáját és légzés-térfogatát folyamatosan regisztráltuk, a vizsgálandó készítményeket növekvő dózisokban intravénásán injektáltuk. A fenti kísérletek eredményeit az alábbi táblázat mutatja; Ar jelentése az I általános képletre vonatkozik, ahol Ph 1-4 feniléncsoport és alk jelentése -CHz-CH2-csoport. Táblázat Ar jelentése 0-receptor gátlás kardiális receptorok 1) izolált tengerimalac szív Langendorff módszerével ECO jumol/L vaszkuláris receptorok 2) narkotizált, rezerpinnen kezelt macskák 3> ED5> ED*> g/kg mg/kg i.v. i.v. Kardiális 0-receptorok Hosszabb stimulálása ideig a szívfrekvencia fokozása tartó narkotizált, rezerpinnel vérnyomáskezelt macskákon ED 7> mg/kg i.v. maximális fokozás verés/ /perc csökkenés narkotizált macskákon ED8* mg/kg i.v. Kardioszelektivitási faktor 9> 5-trifluormetil--imidazol-2-il-csoport 5-(5-trifluormetil-imidazol-2-0.0031 0.006-il)-2-furilcsoport 3-metil-5-trifluor-metil-imidazol-2-0.038 0.095-il-csoport 3-metil-imidazol-0.015 0.008-2-il-csoport 3-izopropil-5-trifluormetil-imida-0.040 0.01 zol-2-il-csoport 3-(2-hidroxi-etil)-5-trifluormetil-imi-0.13 0.12 dazol-2-il-csoport l-metil-2,3-dihidro-2--oxo-piridin-6-il-0.055 0.01-csoport 4-metil-5-trifluormetil-l,2,4-triazol-0.031 0.016 3-il-c söpört 3-metil-4-trifluormetil-imidazol-2-0.044 0.052-il-csoport 1- metil-5- trif uor-metil-l,2,4-tríazol-0.027 0.55-3-il-csoport 2-metil-5-metilszulfonil-1,2,4- triazol-0.077 0.39 -3-il-csoport 2-metil-5-metiltio-1,2,4-triazol-3-0.18 0.09-il-csoport 0.015 0.025 0.014 0.0013 55 0.3 2 1.4 0.01 28 1 15 44 JX 1 5500 14 JX 0.1 1400 33 $ >3 275 5.8 #' 3 580 19 SÍ 0.03 1188 5.9 <0.01 44 1 113 3 <0.03 33 5 5 30 12 0.3 77 44 JX 1 489 55 JX 3 2200 5
