192909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interfuranilén-prosztaciklin származékok szintézisére
17 192909 18 telített sóoldattal és magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlással 199 mg cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályok formájában. Op: 157-160 °C R/ (20 benzol - 10 dioxán - 1 ecetsav): 0,28 16, példa 2’, 5'-interfuraniIén-2, 3, 4-lrinor-5, 9x-epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15-ciklopentil-PGFlx- kalciumsó (I általános képlet, ahol R1 = (Ca*'), RJ = hidrogénatom, RJ = ciklopentil-csoport, A = transz-CH=CH-csoport, B = kémiai kötés 176 mg (0,45 mmól) 2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15-ciklopentil-PGFií- metilészter 10 ml metanolos oldatához 5 ml IN nátrium-hidroxidot adunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 90 percet kevertetjük szobahőfokon, majd a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz adunk 10 ml vizet és mossuk 25 ml éterrel. Ezután a vizes fázist kb. 5 ml 1M nátrium-hidrogén-szulfát oldattal pH = 4 értékre savanyítjuk majd hidegen kirázzu\c 3x30 ml etil-acetáttal. Az egyesített etil-* -acetátos oldatokat mossuk 10 ml telített sóoldattal. Bepárlás után 10 ml tetra-hidro-furánban a maradékot oldjuk, hozzáadunk 3 ml vizet 30 rag (0,53 mmól) kalcium-oxidot. Az így kapott enyhén zavaros oldatot egy éjszakán át kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, majd benzol ledesztillálásával szárítjuk. A bepárlási maradékot 20 ml etanollal 20 percet kevertetjük, majd szűrjük. A szűrlet bepárlásával fehér kristályos formában lényegében tiszta cím szerinti vegyületet nyerünk. Op: 150-155 °C (bomlik) Rí (20 benzol - 10 dioxán - 1 ecetsav): 0,28 A vegyület kalcium-tartalmát konduktometriás savas titrálással lehet meghatározni. így esetünkben 15 mg minta kalcium-tartalma 0,785 mg-nak adódik. 17. példa 2', 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-6~fenilazelenil-13, 14,-didehidro-20-metil-PGFlx- metilészter (II általános képlet, ahol Rl = metilcsoport, R1 = hidrogénatom, RJ = n-CsHu-csoport, A = -C=C-, B = -CHî-caoport, Y = -Se-CsHs) 780 mg (1,93 mmól) 2’,5'-interfuranilón-2, 3, 4-trinor-13, 14-didehidro-20-metil-PGF»/r metilészter (III általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, R’ = hidrogénatom, R3 = n-CsHu-csoport, A = -C=C-csoport, B =-CHí-csoport) 15 ml diklórmelános oldatához 194 mg (2,31 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, majd -78 “C-ra hütjük. Keverés közben 443 mg (2,31 mmól) fenil-szelenil-klorid 5 ml diklórmetánnal készült oldatát adagoljuk az elegyhez kb. 10 perc alatt, majd -78 °C-on további 1 órán ót kevertetjük. A reakcióidő letelte után 50 ml etil-acetáttal hígítjuk, és sorban mossuk 10 ml telített nétrium-hidrogén-karbonát oldattal, 20 ml telített sóoldattal, ezután magnézium-Bzulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia segítségével (70 g Kieselgél G szilikagél, 2 etil-acetát - 1 hexán) 250 mg cím szerinti vegyületet izolálunk színtelen olaj formájában. Rl (2 etil-acetát - 1 hexán): 0,31 UV (EtOH): X«r = 259 nro: loge = 4,220 18. példa 2', 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9x-epoxi-9-dezoxi-S, 6, 13, 14-tetradehidro-20- -metil-PGFloc- metilészter (I általános képlet, uhol R1 = metilcsoport, RJ = hidrogénatom, H1 - n-CsHn-csoport, A = -C=C-, B = -CHa) 250 mg (0,45 mmól) 2',5’-inlerfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-6-fenilszelenil-13, 14-didehidro-20-metil-PGFi - metilészter, melyet az előző példában leírtak szerint állítunk elő, 3 ml metanollal és 0,5 ml telített nétrium-hidrogén-karbonáltal készült oldatához 0 °C-on 143 mg (0,67 mmól) nótrium-meta-perjodátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 0 °C-on kevertetjük 30 percen keresztül, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán ót. Ezután szűrjük, a csapadékot mossuk 5 ml etil-acetáttal. A szürlelet hígítjuk 10 isi vízzel, kirózzuk 2x20 ml elil-acetátlal. Az egyesített szerveB fázist mossuk 2x5 ml telített sóoldattal, majd Lrietil-amin jelenlétében magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia segítségével (30 g Kieselgél G szilikagél, eluens 1% trietil-aminl tartalmazó 4 metilén-klorid - 1 acélon) izolálunk 24 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában, ami állás közben kikristályosodik. Rl (4 metilén-klorid - 1 acélon): 0,41 Op: 99-100 °C 19. példa 2', 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinoi—5, 9x-epoxi-9-dezoxi-5, 6, 13, I 4-tetradehidro~20- -melil-PGFlx (I általános képlet, ahol R1 = hidrogénatom, RJ - hidrogénatom, R3 = n-CsHn-csoport, A = -C=C-csoport, B = -CHs-csoport) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 E0 55 60 65 10
