192909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interfuranilén-prosztaciklin származékok szintézisére
15 192909 Ki szilikagél, 2 hexán - i acélon) izolálunk 63 g cun szerinti vegyületet, mely minden szempontból megegyezik a 2. példában megadott anyaggal. 12. példa 2', 5'-interfuranilán-2, 3, 4-trinor-5, ftc-epoxi-9-dezoxi-6-bróm-PGFloc- metilészter (Ha általános képlet, ahol R1 = metil-ceoport, Ra = hidrogénatom, R3 = -(CHx)«CH3, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés, X = brómatora) ■ 87 mg (0,2 mmól) 2',5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-PGPaí- metilészter (III általános képlet, ahol R1 = metil-CBoport, Ra = hidrogénatom, R3 = -(CHi^CHa, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 3 ml diklórraetános oldatához 60 mg (0,33 mmól) N-bróm-szukcinimidet adunk és 3 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet előzetes tisztítás nélkül rövid oszlop kromatográfia segítségével (20 g Kieselgél G, 1 diklórmetán - 1 aceton) választjuk el és 50 mg cím szerinti vegyületet izolálunk. Rr (1 hexán - 1 aceton): 0,23 UV^ (EtOH): Xbu = 258 nm, log = 4,18 13. példa 2', 5'-inter/uranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-6-femlBzelenil-16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15-ciklopentil-PGFlcc- metilészter (II általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, Ra = hidrogénatom, R3 = ciklopentil-csoport, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés, Y = C«Hs-Se-csoport) 2,60 g (6,66 mmól) 2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-PGFa£- metilészter (III általános képlet, ahol R1 = metilcsoport, RJ = hidrogénatom, A - -CH=CH-csoport, R3 - ciklopentil-csoport, B = kémiai kötés) 100 ml diklórmetános oldatában szuszpendálunk 2798 mg nátriumhidrogén-karbonátot és 30 perc alatt -78 ®C hőmérsékleten 1,912 g (9,99 mmól) fenil-szelenil-klorid 30 ml diklórmetánnal készült oldatát csepegtetünk hozzá. További 30 perces keverés után a reakcióelegyhez 5 ml trietil-amint adunk, majd engedjük szobahőmérsékletre melegedni. Ezután 500 ml éterrel hígítjuk, majd sorban kirázzuk 70 ml vízzel és 70 ml telített sóoldattal. Rövid-oszlop-kromatográfia segítségével (250 g Kieselgél G szilikagél, gradiens elució 2 hexán - 1 aceton elegyről változik 1 hexán - 1 aceton elegyre) 1150 mg cím szerinti vegyületet izolálunk fehér kristályok formájában. Op: 153-154 °C Rf (etil-acetát): 0,33 UV (EtOH): X.u s 260 nm, loge = 4,205 14. példa 2', 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9cc-epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15-ciklopentil-PGFlcc- metilészler (I általános képlet, ahol R1 = metilcsoport, Ra = hidrogénatom, R3 = ciklopentil-csoport, A - transz-CH=CH-csoport, B = kémiai kötés) 1100 mg (2,02 mmól) 2’,5'-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9<c-epoxi-9-dezoxi-6-fenilszelenil-16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15-ciklopentil-PGFi - metilészter (az előző példa végterméke) 50 ml metanolos oldatát 0 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 3 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatot és 647 mg (3,02 mmól) nátrium-meta-perjodátot. 30 perc 0 #C-os, 3 óra 25 °C-os kevertetés után a reakcióelegyet nuccson szűrjük, a csapadékot 2x5 ml metanollal mossuk, a szűrletet csökkentett nyomáson csaknem teljesen bepároljuk. A bepárlási maradékot hígítjuk 200 ml etil-acetáttal, kirázzuk 20 ml vízzel és 20 ml telített sóoldattal, végül trietil-arain jelenlétében magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia segítségével (100 g Kieselgél G szilikagél, eluens 1% trietil-amint tartalmazó 2 hexán - 1 aceton) izo;á-lunk 298 mg cím szerinti vegyületet sárgás színű kristályos anyagként. Op: 131-134 «C Rí (3 hexán - 2 aceton): 0,27 15. példa 2', 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9cc~ -epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-16, 17, 18, 19, 20-pen tanor-15-ciklopen til-PGFlcc (I általános képlet, ahol R1 = hidrogénatom, RJ = hidrogénatom, R3 = ciklopentil-csoport, A = transz-CH=CH-csoport, B = kémiai kötés) 250 mg (0,64 mmól) 2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15-ciklopentil-PGFi - metilészter, mely az előző példa végtermékeként nyerhető, 15 ml metanollal készült oldatához 5 ml (5 mmól, 1M) vizes ná'.rium-hidroxidot adunk. 3 óra reakcióidő után a reakcióelegyet hozzávetőlegesen fele térfogatra pároljuk, majd hűtött oldószerekkel a következő tisztításokat végezzük. 25 ml vízzel és 25 ml éterrel hígítjuk a vizes fázist 1M nátrium-hidrogén-szulfát oldattal pH = 3- 4 értékre savanyítjuk. A kivált fehér csapadékot 50 ml etil-acetátban oldjuk, a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist ismételten mossuk 20 ml etil-acetáttal, majd az egyesített elil-acetátos fázisokat kirázzuk 2x10 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
