192875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin-tiol-származékok előállítására
5 192875 6 állatok vizet kaptak. A gyomor irritálására 1 ml tömény sósav és 50 ml abszolút etanol elegyét alkalmaztuk, 0,5 ml/100 g testsúly dózisban, orálisan. A vizsgálni kívánt vegyületeket ugyancsak orálisan, 30 perccel a savas-etanolos kezelés előtt adtuk az állatoknak, amelyeket egy órával később éter narkózissal elpusztítottunk. A gyomrot eltávolítottuk, majd felnyitottuk. Tisztítás után megmértük a gyomor nedves súlyát, majd - a gyomor ödéma meghatározása érdekében - kiszámítottuk a kapott nedves súly és a kezeletlen (kontroll) állatok gyomrának nedves súlya közötti különbséget. Ezután megszárítottuk a gyomrokat, és vizuálisan megfigyeltük a gyomorkárosodást. A károsodás mértékének jellemzésére a gyomronkénti károsodás mm-ben kifejezett átlagos hosszát használtuk. Az eredmények statisztikus kiértékelését a ÍHudent-féle próbával végeztük. A fenti kísérlet eredményeit egy különösen hatásosnak talált vegyülettel kapcsolatban, és néhány találmány szerinti vegyület 5 ED'.o-értékét az 1. illetve 2. táblázatban adjuk meg. Vizsgált vegyületek: A - 2-r(2-amino-etil)-tiol-3-benzoilpiridin.HCl B = 3-benzoil-2-fr2-(N,N-diacetil-amino)-etill-ti )}-piridin C = 2-[(2-amino-etil)-tiol-3--(p-klór-benzoil)-piridin.HCl D = 2-f (2-amino-etil)-tiol-3-(2,5-dimetil-ben- 15 zoil)-piridin.HCl E = 2-f (2-amino-etil)-tiol-4-benzoil-6-propil-piridin.2HCl F = N{2-r(3-benzoil-2-piridil)-tiol-etil}-N’-ciano-S-metil-izotiokarbam id 1. táblázat Savas etanollal kiváltott gyomorkárosodás vizsgálata Előkezelés N Dózis (mg/kg) p.o. ödéma (mg) Ősi Lias <%) Haemorr hagiás károsodás (mm) Gátlás (%) savas-etanolos kontroll 25 379 ± 34 85 ± 15 A 8 0,05 307 ± 42 19 48 19 45 A 10 0,1 209 ± 51 45* 38 18 56* A 12 1,0 72 ± 28 82** 5 + 1,5 96** A 12 10,0 22 ± 12 95“ 6 ± 3 94** cimetidin 8 25 441 ± 82-82 ± 21 2 cimetidin 8 100 301 ± 42 21 42 ± 13 46 *p < 0,05 a savas**p < 0,01 -etanolos kontroll csoporthoz hasonlítva 2. táblázat Néhány vegyület EDso-értéke savas-etanol tesztben Vizsgált vegyület Gyomor-ödéma gátlás EDso (mg/kg p.o.) Haemorrhagiás károsodás gátlás EDso (mg/kg p.o.) A 0,2 0,1 B 1,0 2,0 C 10,0 15,0 -D 10,0 10,0 E 20,0 25,0 F 40,0 50,0 Shay patkányokban kiváltott gyomorsav szekréció csökkentő hatás [Gastroenterology, 5, 43-46 (1945)1 120-150 g súlyú, nőstény H-Wistar patkányokat 24 órán át éheztettünk, miközben az állatok vizet kaptak. Enyhe éter narkóeo zisban lekötöttük az állatok pylorusát. A vizsgálandó vegyületeket műtőskor részben orálisan, részben intraperitoneálisan adtuk. Négy óra múlva éter narkózissal megöltük a patkányokat, majd a gyomor kivétele után 65 lemértük a gyomortartalom térfogatát és pH-4
