192875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin-tiol-származékok előállítására
7 192875 8-ját, és a sav mennyiségét titrálással mégha- lázatban foglaljuk össze, tároztuk. A vizsgálatok eredményét a 3. táb-3. táblázat Shay patkányokban kiváltott gyomorsav szekréció gátló hatás (orális és intraperitoneális kezelés) Kezelés N Dózis (mg/kg) Kiválasztás HC1/4 óra jumól/100 g testsúly Kiválasztás HC1 gátlás (%) kontroll 10-564 ± 42 _ A 5 5 p.o. 357 ± 35 37 A 15 10 p.o. 350 ± 38 38 A 15 20 p.o. 372 ± 40 34 A 5 40 p.o. 124 ± 27 70» A 5 6 i.p. 505 ± 29 11 A 10 12 i.p. 200 + 30 65» A 5 25 i.p. 0 100 »P < 0,01 a kontroll csoporthoz viszonyítva EDso : 50 mg/kg Indometacinnal kiváltott antrális és intestinalis fekélygátló hatás 120-150 g súlyú nőstény RG-Wistar patkányokat 24 órán át éheztettünk, miközben az állatok vizet kaptak. Ezután egy órán ót ételhez jyttattuk majd, 30 perccel a vizsgálni kívánt vegyületekkel történt kezelés utón, 15 mg/kg dózisban, orálisan indometacinnal kezeltük az állatokat. A patkányokat 24 órával az indometacin-kezelés után éter narkózissal megöltük. A gyomor és a teljes vékonybél eltávolítása után a gyomrot megnyitottuk, majd meghatároztuk a fekélyes területek összegét (fekélyesedési index, mm3). A vékonybél fekélyek értékelésére úgynevezett felfújásos módszerünket fEzer E., 30 Szporny L. és mtsai., J.Pharm. Pharmac. 27, 866-867 (1975)1 alkalmaztuk. A vékonybél szakítószilárdsága (v.sz.sz.) Hgmm-ben kifejezve a fekélyképződés előrehaladtával jól mérhetően csökken. Az eredmények statiszti- 35 kus kiértékelését Student-féle próbával végeztük. A kapott eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze. 4. táblázat Indometacinnal kiváltott fekélyesedés gátlása, Kezelés N Dózis Intestinalis fekély Antrális fekély (mg/kg p.o.)----------------------------------------------------------------------------------------------v.sz.sz. 24 órával az fekélyesedési fekély nélküli indometacin kezelés index patkányok után (mmHg) (mmVgyoinor) Indometacin-kontroll 50 15 + vivőanyag 147 + 11 14,8 15 Indometacin + A 10 15 + 5 162 ± 14 18,9 3 Indometacin + A 20 15 + 25 198 ± 9* 4,0» 12» Indometacin + + Pirenzepin 20 15 + 25 152 ± 8 12,0 5 Indometacin + + Cimetidin 10 15 + 50 161 ± 8 14,7 2 »P < 0,01 az indometacinnal kezelt kontroll csoporthoz viszonyítva Aszpirinnel kiváltott gyomorfekélyesedés gátlása 120-150 g súlyú, nőstény H-Wistar patkányokat 24 órán át éheztettünk, míg vizet kaptak. Orálisan 100 mg/kg aszpirin Tween 80-as szuszpenziójával gyomorfekélyeket idéztünk elő a gyomor mirigyes részén. A 65 vizsgálandó anyagot az aszpirin adással egy-5
