192864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipopeptidek előállítására
11 192864 12 karbonil-csoportok, így az adamantiloxi-karbonil-, ciklopentiloxi-karbonil-, triklór-etoxikarbonil-, terc-amiloxi-karbonil- vagy mindenek előtt a terc-butiloxi-karbonil-csoport. Az aminocsoportak enaminok képzése útján ia védhetők. Az enaroinokat az aminocsoportnak 1,3-diketonokkal, például benzoilacetonnal, acetilacetonnal vagy dimedonnal való reakciójával kapjuk. Karboxicsoportokat például amid- vagy hidrazidképzéssel vagy észterezéa útján védhetünk. Az amid- és hidrazidcsoportok előnyösen helyettesítettek, az amidcsoportok például 3,4-dimetoxi-benzil- vagy bisz-(p-raetoxi-fenil)-metilcsoporttal, a hidrazidcsoportok pedig például benziloxi-karbonil-, triklór-etiloxi-karbonil-, trifluor-acetil-, tritil-, terc-butiloxi-karbonil- vagy 2-(p-bifenilil)izopropiloxi-karbonil-csoporttal. Az észterezéshez alkalmasak például róvidazénláncú, adott esetben helyettesített alkanolok, így a metanol, etanol, ciánmetilalkohol, benzoil-metilalkohol vagy különösen a terc-bulanol, továbbá aralkonolok, így az arü-(rövidszénlancú)-alkanolok, például az adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy róvidazénláncú alkoxicsoportokkal vagy halogénatommal helyettesített benzilalkoholok vagy benzhidrolok, így a benzhidrol, p-nitro-benzilalkohol, p-metoxi-benzilalkohol, 2,4,6-trimetil-benzilalkohol, adott esetben elektronvonzó szubsztituensekkel helyettesített fenolok és tiofenolok, így a tiofenol, tiokrezol, p-nítro-tiofenol, 2,4,5- és 2,4,6-triklór-fenol, p-ciano-fenol vagy a p-metánazulfonil-fenol, azonkívül például az N-hidroxi-szukcinimid, N-hidroxi-ftálimid, N-hidroxi-piperidin és a 8-hidroxi-kinolin. A hidroxicsoportok, például a szerinvagy treonin-csoportokban, észterezéssel vagy éterezéssel védhetők. Acilcsoportokként az észterezéanél mindenek előtt a szénsavból leszármaztatható csoportok, így benziloxi-karbonil- vagy etil— oxi-CBoportok, alkalmasak. Éterezéahez alkalmas csoportok például a benzil-, tetrahidropiranil- vagy a tercbutilcsoportok. A hidroxic8oport védelmére alkalmasak továbbá a Chem. Bér, 100. (1976), 3838-3849. irodalmi helyen leírt 2,2,2-trifluor-l-terc-butiloxi-karbonil-amino- vagy -1-benzil-oxi-karbonil-amino-etil-csoportok (Weygand). Különleges védőcsoportok karboxicsoportok védelmére, amelyek semleges körülmények között lehasíthatók, a 2 706 490 számú NSZK-beli nyilvénosságrahozatalí iratban hidrokarbil-szilil-etil-csoportok, így például a 2-(trimetil-azilil)-etilcsoport. Valamely merkaptocsoport, így például a ciszteinben, adott esetben helyettesített alkilcsoportokkal való S-alkilezéssel, tíoacetálképzéssel, S-acilezóssel vagy aszimmetrikus diszulfid-csoportok képzésével védhető. Előnyös merkaptocsoportot védő csoportok például adott esetben a fenilcsoportban, például metcxi- vagy nitrocsoport helyettesített benzilcsoport így 4-metoxi-benzil-csoport adott esetben fenilrészhen, például metoxicsoport, hely ättesitett dífenil-metil-csoportok, így a 4,4’-dimetoxi-difenil-metil-csoport, trifenil-metil-, trimeül-szilil-, benzil-tiometil-, tetrahidro-piranil-, acilamino-metil-, benzoil-, benziloxi-karbonil- vagy amino-karbonil-csoport, így az etilamino-karbonil-csoport. A védőcsoportok találmány szerinti lehasításU önmagában ismert módon végezzük, például a peptidkémiában szokásosan alkalmazó l módszerekkel. így a fent megnevezett aminocsoportot védő csoportokat, például az acilvédőcsoportokat, savas hidrolízissel, így trifluor-ecetsavval, hidrogénkloriddal vagy hidrogénbromiddal, valamely alkalmas oldószerben, így észterben, például etilacetátban, vagy valamely klórozott alifás szénhidrogénben, gy kloroformban, metilénkloridban vagy etilénkloridban, hasíthatjuk le. Szulfenilcsoportok esetében a lehasítást nukleofil reagensek, például szulfitek vagy tíoszulfitek, segítségével végezhetjük. Arilcsoportokat előnyösen katalitikus hidrogénezéssel, például palládium-katalizátorokkal, így palládium/bériumszulfát, palládiumkorom katalizátorral vagy ródium-katalizátorral távolítunk el, amelynek során valamely az irodalomban erre a célr i leírt oldószert, például ciklusos étert, így tetrahidrofuránt, adott esetben más közömbös oldószerekkel, így például rövidszénláncú alifás savamiddal, így dimetilformaiddal elegyítve, alkalmazunk. A karboxi-védócsoportok lehasítását ugyancsak hidrolítikusan (a megadott semleges vagy gyengén savas körülmények között) végezhetjük, például hasonló savas szerekkel, ahogy fent az amino-védőcsoportok eltávolítására megadtuk. Aralkilésztereket, így például benzilésztereket, azonban katalitikus hidrogénezéssel is hasíthatunk, ahogy az aralkilaminok említett hasításánál megadtuk. A fent megnevezett 2-(trimetil-szilil)-etilcsoportot semleges körülmények között, például a hidrogénfluorid valamely sójának, 'gy különösen a hidrogénfluorid valamely kvaterner nitrogénbázissal alkotott sójának, például tetraetil-ammóniumfluoridnak a hatására hasíthatjuk le alkalmas oldószerben. Valamely megfelelő acilcsoporltal, szerves szililcsoporttal vagy adott esetben helyettesített 1 -fenil- (rövid szénláncú )—alkil—-csoporttal védett hidroxi- vagy merkaptocsoportot valamely megfelelően védett amincsoport analógjára szabadíthatunk fel. Egy 2,2-diklór-acetil-csoporttal védett hidroxi-, illetve merkaptocsoportot például bázikus hidrolízssel, egy terc-rövidszénláncú-alkilcsoporttal vagy 2-oxa- vagy 2-tÍB-alifás vagy -cikloalifás szénhidrogéncsoporttal éterezett hidroxi-, illetve merkaptocsoportot acidolízi^sel, például ásványi savval vagy erős karbonsavval, így trifluorecetsavval, történő kezeléssel szabadítunk fel. Két hidi 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
