192864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipopeptidek előállítására
9 192864 10 szulfonsavval vagy naftalin-2-szulfonsavval, de lehetnek más savaddiciós sók is, amelyek például közbenső termékként használhatók a szabad vegyületek tisztításához vagy más e képletben Rj1 és Rb1 jelentése a fenti és Y nukleofug csoportot képvisel, egy (IV) általános képletű vegyülettel, sók előállításéhoz, valamint jellemzéshez alkalmazhatók, például pikrin-, pikrolon-, fla-G H ! CO-22 1 vian-, foszforwolfram-, foszformolibdén-, klórplatina-, Reinecke- vagy perklórsavval s 1 CH-Z3 1 *=R alkotott BÓk. CHj CHj ***=R Az új lipopeptideket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Előnyösen az (I) 10 1 * \ 1 *** (IV) általános képletű vegyületeket, és észtereiket sóikat úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (I) általános képletnek megfelelő vegyületben vagy sójában, amelyben a 15 helyettesítők az előzőekben megadott jelentésűek azzal a megszorítással, hogy a (II) általános képletű peptidlánc Ç0Z3 ÇH-Z3 (II) • 20 ÓH2 itt-(A3s)b-As1-NH-CH----COZ1 legalább egy védett funkciós csoportot tartalmaz, a védőcsoporto(ka)t lehasitjuk, vagy 25 b) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az Ra'-CO-, Rb1-CO- és R2-CO- csoportok legalább egyike hidrogénatom, mig a többi helyettesítő a fent megadott jelentésű, azzal a megszorítással, hogy az ebben a 20 kiindulási anyagban jelenlévő szabad funkciós csoportok a reakcióban résztvevő hidroxi és/vagy aminocsoportok kivételével, szükség eseten védett formában vannak jelen, vagy ennek valamely sóját egy Rs'—COOH, Rb1- 35 -COOH, illetve R2-COOH savval ennek reakcióképes karbonsavszármazékával acilezzük és a jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, vagy c) valamely (I) általános képletű vegyü- 40 let amidkőtését állítjuk elő oly módon, hogy egy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület megfelelő törtrészét vagy annak reakcióképes származékát valamely szabad aminocsoportot tartalmazó kiegészítő 45 törtrésszel vagy ennek aktivált aminocsoporttal rendelkező reakcióképes származékával reagálhatjuk, mimellett a reakciókomponensekben jelenlévő szabad funkciós csoportok a reakcióban résztvevő csoportok kivéte- 50 lével, szükség esetén, védett formában vannak jelen, és a jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületben, amelyben legalább egy szabad karboxi- 55 csoport van jelen, a szabad karboxicsoporto(ka)t észterezzük vagy e) valamely (III) általános képletű vegyületet, Rí'-CO-O-CHj **=R vagy S 60 ** Rt^-CO-O-CH CHi (III) G5 Ra_ co-HN-CH-CO-( As°) „-Abí-NH-CH-CO-Z1 amelyben a helyettesitők jelenléte a fent megadottakkal egyezik, mimellett a funkciós csoportok a reakcióban résztvevő merkaptocsoport kivételével, amennyiben szükséges, könnyen lehasitható védócsoportokkal védve vannak, vagy a (IV) általános képletű vegyűlet valamely reakcióképes származékával reagáltatunk és a jelenlévő védőcsoportokat lehasitjuk, vagy és kívánt esetben az a)-f) eljárásváltozatok során kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amely legalább egy soképző csoporttal rendelkezik, sóvá alakítunk. a) eljárás-változat Az a) eljárásváltozatnál használt kiindulási anyagokban a védőcsoportok különösen a peptidek szintézisénél alkalmazott amino-, karboxi- vagy hidroxivédőcsoportok lehetnek, amelyek például hidrolízissel, redukcióval, nminolízissel vagy hidrazinolizissel lehasíthaők. így például amincsoportok száméra védőcsoportokként az acil- vagy aralkilcsoportok, így a formil-, trifluor-acetil-, ftaloil-, benzol-szulfonil-, p-toluol-szulfonil-, o-nitrofenil-szulfenil-, 2,4-dinitro-fenil-szulfenilcsoportok, adott esetben helyettesített, így például rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, különösen o- vagy p-metoxicsoportokkal, szubsztituált benzilcsoport, vagy difenil- vagy trifenil-metil-csoportok vagy a szénsavból levezethető csoportok, így adott esetben az aromás gyűrűben, például halogénatommal, így klór- vagy brómatommal, nítrocsoportokkal, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsopor tok kai vagy szinadó csoportokkal, például azocsoportokkal helyettesített aril-metoxi-karbonil-CBOportok, amelyekben a metiléncsoport további arilcsoporttal és/vagy egy vagy adott esetben két rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesítve lehet, így a benzil-, benzhidril- vagy a 2-fenil-izopropiloxi-karbonil-csoportok, például a benziloxi-karbonil-, p-bróm- vagy p-klór-benziloxi-karbonil-, p-nitro-benziloxi-karbonil- vagy a p-metoxi-benziloxi-karbonil-, p-fenilazo-benziloxi-karbonil- és a p-(p’-metoxi-fenilazo)benziloxi-karbonil-, 2-tolil-izopropiloxi-karbonil- és különösen a 2-(p-bifenilil)-izopropiloxi-karbonil-csoportok, valamint alifás oxi-6
