192861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-kinolinkarbonsavak és származékai, valamint a vegyületeket tartalmazó antibakteriális szerek előállítására
7 192861 8 klorid, 2-hidroxi-4-raetoxi-fenacilklorid, 4- -fluorfenacilklorid, 4-klórfenacilklorid, 2,4- -diklórfenacilklorid, 3-brómfenacilbromid, brómacelaldehiddiraetilacetál, klóracetaldehidoxim-O-metiléter. A (IV) általános képletű alkenonok is ismertek, példaképpen a következőket említjük meg: akrolein, metil-vinil-keton, etil-vinil-keton, izopropil-vinil-keton, n-propil-vinil-keton, n-butil-vinil-keton, izobutil-vinil-keton, 8zek-butil-vinil-keton, terc-butil-vinil-keton. A szintén kiindulási anyagként használt (Via) általános képletű hidroxilarain-származékok is ismertek, példaképpen a következőket említjük meg: metoxiamin, etoxiamin, n-propoxiamin, terc-butoxiamin, 2-tetrahidropiraniloxiamin, benziloxiamin. A találmány szerint alkalmazható (VIb) általános képletű hidrazinszármazékok is ismertek. Ezek szemikarbazid és tioszemikarbazid. A (II) és (III) általános képletű vegyülelek reakcióját A) eljárás szerint előnyösen hígítószerben, például dimetilszulfoxidban, N,N-dimetilformaraidban, hexametilfoszforsav-triamidban, szulfolánban, dioxánban, piridinben vagy alkoholban 20-180, előnyösen 40- -110 °C-on végezzük. A reakciót végezhetjük atmoszferikus nyomáson vagy magasabb nyomáson, általában 1-10 bar között dolgozunk. Savmegkötőszerként valamennyi szervetlen és szerves savmegkötőszert alkalmazhatjuk. Idetartoznak előnyösen az alkálihidroxidok, alkálikarbonátok, piridin, tercieraminok, például trietilamin, l,4-diazabiciklo-{2,2,2)-oktán (DABCO). A találmány szerinti eljáráshoz 1 mól (II) általános képletű vegyűletre 1-4, előnyösen 1-1,5 mól (III) általános képletű vegyületet használunk. A (II) és (IV) általános képletű vegyületek B) módszer szerinti reagáltatását előnyösen hígítószerben, például dioxánban, dimetilszulfoxidban, N,N-dimetilformamidban, metanolban, etanolban, propanolban vagy izopropanolban végezzük. A reakció hőmérséklete tág határok között változhat, általában 30-150, előnyösen 50-110 ®C között dolgozunk. A reakciót általában normális nyomáson hajtjuk végre, de lehet magasabb nyomáson is végezni. Általában 1-100, előnyösen 1-10 bar nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljáráshoz 1 mól (II) általános képletű vegyűletre általában 1- -5, előnyösen 1-2 mól (IV) általános képletű vegyületet használunk. A (V) és (Via), illetve (VIb) képletű vegyületek C) módszer szerinti reagáltatását hígítószerben, például vízben, metanolban, etanolban, propanolban, izopropanolban, gli— kolmonometiléterben, dioxánban, N,N-dimetilforinamidban, dimetilszulfoxidban vagy ezen oldószerek elegyében hajtjuk végre. Katalizátorként szervetlen vagy szerves savak, például sósav, kénsav, foszforsav, 4-toluolszulfonsav és sók, például nátriumacetát és kéliumacetát alkalmazhatók. A reakciók hőmérsékletét tág határokon belül változtathatjuk, általában 40-150, előnyösen 60-100 #C körül dolgozunk. A reakciót normális nyomáson vagy magasabb nyomáson végezzük, általában 1-100 bar, előnyösen 1-10 bar közötti nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljáráshoz 1 mól (V) általános képletű 1-3 mól, előnyösen 1-1,3 mól (Via), illetve (VIb) képletű vegyületet alkalmazunk. Az új antibakteriális hatóanyagok közül megemlíthetjük a következőket: 7—[4—{2-oxopropil) - 1-piperazinil]- 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7- [ 4- (3-oxobutil)- 1-piperazinill- 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkar bonsav, 7-[ 4- (3,3-dimetiI-2-oxobutil)- 1-piperazinil ]-1 --ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7-[4-(l,l-dimetil-2-oxopropil)-l-piperazinil]-1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihid ro-4-oxo-3-kinolinkar bonsav, 7-(4-fenacil-l-piperazinil)-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkar bonsav, 7-[4-(2,4-dihidroxifenacil)-l-piperazinil)-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkar bonsav, 7-[4-(3,4-dihidroxifenacil)-l-piperazinill-l--ciklopropil-6-fluor~l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7-r4-(2-hidroxi-4-metoxifenacil)-l-piperazinil ]- l-ciklopropil-6-fluor-1,4- dihidro-4-oxo- 3- -kinolinkarbonsav, 7-[4-(4-fluorfenacil)-l-piperazinil]-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7-[4-(4-klórfenacil)- 1-piperazinill- 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7-[ 4-(2-metoximinopropil)-l-piperazinil1-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin karbonsav, 7-(4-(2-benziloximinopropil)-l-piperazinil]-l--ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7_.’4_[2-(2-tetrahidropiraniloximino)-propil]-l-piperazinil)-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkar bonsav, 7-[4-(2,2-dietoxietil)-l-piperazinill-l-ciklopr 3pil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7-' 3-me til-4-( 2-oxopropil )-l-piperazinill-l-c:klopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 7-[3-metil-4-(3-oxobutil)-l-piperazinil]-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
