192836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált azabiciklo-alkán-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításárae
31 192836 szila) összekeverjük, majd enyhén iveit tablettává préseljük. A kapott drazsémagokat drazsírozó üstben (melynek átmérője 45 cm) 20 g sellak és 40 g, kis viszkozitású hidroxi-propil-metil-cellulóz 110 g metanol és 1350 g metilén-klorid elegyével készített oldatával 30 perces egyenletes szórással vonjuk be; ennek során 60°-os levegő egyidejű befúvntásá val szárítjuk. A fentiekben említett hatóanyag helyett valamely más, az előző példákban ismertetett 5 hatóanyagot is alkalmazhatunk ugyanolyan mennyiségben. Az előző példák során a következő kitermeléseket értük el: Példa Cimvegyület Kitermelés 1) l-(4-Amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 84% 2) l-(3-Amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 48% 3) l-(4-Amino-fenil)-3-etil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 85% 4) 3-Etil-l-(4-amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 77% 5) l-(4-Amino-fenil)-3-n-propil-3-azabiciklo-(3.1.0) hexán-2,4-dión 77,5% 6) l-(4-Amino-fenil)-3-izopropil-3-azabiciklo-(3.1.0)hexán-2,4-dion 76% 7) l-(4-Amino-fenil)-3-n-butil-3-azabiciklo(3.1.0)-hexán-2,4-dion 78% 8) l-(4-Amino-fenil)-3-izobutil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 61% 9) l-(4-Amino-fenil)-3-n-pentil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 80% 10) l-(4-Amino-fenil)-3-neopentil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 78,7% 11) 1-(4-Amino-fe nil)-3-n-heplil-3-azabiciklo( 3.1.0) hexán-2,4-dión 77% 12) l-(4-Amino-fenil)-3-ciklohexil-metil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 77,6% 13) l-(4-Amino-fenil)-3-benzil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 68,5% 14) l-(4-Amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 10% 15) l-(4-Amino-fenil)-3-metil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 11% 16) l-(4-Amino-fenil)-3-n-propil-3-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4-dion 23% 17) l-(4-Acetil-amino-fenil)-3L-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4-dion 77% 18) l-(4-Ainino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-diori 24% 19) l-(4-Acetil-amino-fenil)-3-metil-3-azabiciklo( 3.1.0) hexán-2,4-dión 38% 20) 1 - (4-Amino-fe nil )-3-metil-3-azabiciklo( 3.1.0) hexán- 2,4-dion 60,1% 21) l-(4-Amino-fenil)-3-metil-3-azabici kló (3.1.0) hexán-2,4-dion 48% 22) l-(4-Metán-szulfonil-amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.3)hexán-2,4-dion 25% 23) l-(4-Acetil-amino-fenil)-3-metil-3-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4-dión 30% 24) l-(4-N-Acetil-N-metil-amino-fenil)-3-azabicik)o(3.1.0)hexá n-2,4-dión 58% 25) l-(4-N-Acetil-N-metil-amino-fenil)-3-3-metil-3-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4-dión 95% 26) l-(4-Dimetil-amino-fenil)-3-metil-3-azabici kló (3.1.0) hexán-2,4 -dión 24,5% és l-(4-Metil-amino-fenil)-3-metil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 39,1% 27) l-(4-Acetil-araino-fenil)-3-allil-3-azabiciklo(3.1.0)hcxán-2,4-dion 77% 28) l-(4-Amino-fenil)-3-allil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 48% 29) l-(4-Amino-fenil)-3-propargil-3-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4-dion 32% 30) l-(4-Amino-fenil)-3-n-decil-3-azabiciklo(3.1.0)hexén-2,4-dion 41% 31) lS-5R-l-(4-Amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4-dion 62% 32) |-)lS-5R-l-(4-Amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion és 38% (+)lR-5S-l-(4-Amino-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion 35% 34. példa l-(4-Amino-fenil)-3-metil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion-hidroklorid 108 mg l-(4-amino-fenil)-3-metil-3-azabiciklo(3.1.0)hoxán-2,4-diont [ld. az la), 3a) példát) 5 ml elil-acetátban enyhe melegítés közben oldunk és az oldatot 0,55 ml (1,1 egyenértéksúlynyi) 1 n metanolos hidrogén-klorid-oldattal elegyítjük. A reakciókeveréket jéggel hütjük, a képződött csapadékot leszűrjük, etil-acetáttal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. Olvadáspont: 230-235 “C (bomlik). Hasonló módon állíthatjuk elő az 1., 2a., 4-13. és 29-31. példa szerinti vegyületek hidrokloridjait is. A fentiekben említett hidrokloridnak a 55 szabad bázissá való átalakítása céljából 101 mg hidrokloridot kevés vízben oldunk, az oldatot 4,4 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük és etil-acetáttal extraháljuk. A Bzerves fázist szárítjuk, bepároljuk és a mn- 60 radékot kevés etil-acetálból átkriBlályosítjuk. A 3a. példa szerinti vegyületet kapjuk. 65 17
